日前，羅氏表示將終止與4D Molecular Therapeutics合作，結束針對眼病基因治療4D-110的開發支持，并將該治療的權利交還給這家小型生物技術公司。即使羅氏在審查早期數據后質疑風險收益狀況之后，對此4DMT表示會繼續開發該療法。

此前，羅氏一直在資助一項針對晚期無脈絡膜血癥患者的4D-110早期試驗，這是一種沒有批準療法的致盲疾病。現在，此次合作將于今年9月終止，治療的全部權利將轉移回4DMT。隨著大型制藥公司退出，4DMT的股東信心也出現了動搖。受此利空消息影響，該股下跌近 13%，至每股21.61美元。

Evercore分析師在一份報告中表示，“總的來說，我們并不因這次合作更新而感到氣餒，”分析人士表示，隨著權利的回歸，無脈絡膜血癥計劃“總體上步入正軌”。Evercore表示，羅氏可能是根據早期的臨床前數據切斷了合作，這些數據顯示有效載荷的遞送不佳以及4DMT基因療法使用了已知的可刺激免疫反應的載體。

羅氏指出，4DMT進行的其他研究顯示出了更好的免疫反應和益處。羅氏退出的另一個原因可能是Adverum Biotechnologies公司最近一項研究不穩定的安全結果，以及本月早些時候渤健（Biogen）的試驗失敗。這些事件阻礙了整個眼科疾病基因治療領域的發展。合作結束后，羅氏產品線僅擁有較小的無脈絡膜血癥適應癥的市場權利，而4DMT在X連鎖視網膜色素變性和濕性年齡相關性黃斑變性的更大潛在市場中占有一席之地。

此外，4DMT還披露了基因療法導致的一系列不良事件，接受4D-110治療的患者中有一半報告了眼部炎癥，與Adverum試驗相比，副作用似乎不那么令人擔憂。Evercore表示，“鑒于這些疾病中未滿足的臨床需求，這樣的不良反應是完全可以接受的。”4DMT表示，推進4D-110的決定是“基于迄今為止生成的數據總量”。該公司急于進行下一次臨床試驗，其中將包括早期患者。

但首先，4DMT必須與研究人員和FDA一起審查第一階段的數據，而羅氏顯然不滿意這一數據結果。已經接受過基因治療的患者將被轉移到長期隨訪研究中，進一步監測他們的生物活性終點、安全性和耐受性。4D-110的初步生物活性數據預計將在今年第四季度公布，但初步的安全性和毒性數據表明，該療法耐受性良好，在所有6名入組患者中，治療并未導致劑量限制性毒性。

本周四，4DMT還提供了其他四個項目的最新消息。包括4DMT計劃在第四季度為另一種眼科治療4D-125的1/2期臨床試驗提供初始生物活性數據，該試驗針對X連鎖視網膜色素變性患者。預計下半年將獲得4D-310法布里病患者1/2期試驗的初步臨床數據。4DMT還計劃在第四季度開始兩項臨床試驗：一項針對糖尿病性黃斑水腫患者，另一項針對囊性纖維化肺病患者。 (生物谷Bioon.com）

小編推薦會議  2021基因治療與核酸藥物開發高峰論壇

http://meeting.bioon.com/2021Gene