腦轉移是導致乳腺癌患者死亡的主要原因，缺乏臨床試驗以及血腦屏障的存在往往會限制乳腺癌患者的治療；近日，一篇發表在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“Combination of tucatinib and neural stem cells secreting anti-HER2 antibody prolongs survival of mice with metastatic brain cancer”的研究報告中，來自美國西北大學等機構的科學家們通過研究將神經干細胞與HER2抑制劑藥物圖卡替尼（tucatinib）聯合使用或能改善HER2陽性乳腺癌腦轉移小鼠的生存。相關研究結果證實了利用工程化神經干細胞來進行腦部腫瘤藥物運輸的有效性，并有望幫助開發新型有效的治療性手段來抵御HER2陽性乳腺癌患者的大腦轉移。

神經干細胞療法聯合藥物圖卡替尼或有望幫助改善腦轉移乳腺癌患者的生存率。

圖片來源：Northwestern University

目前研究人員在大約30%的乳腺癌患者中都觀察到了HER2的過表達，而且其還與晚期疾病和患者的總體生存率下降直接相關；此外，大約50%的HER2過表達的乳腺癌患者都會發生癌癥中樞神經系統的轉移，且患者診斷后的平均生存時間大約為11個月至18個月。盡管化療藥物能改善原發性乳腺癌和全身性轉移癌癥患者的治療效果，但對于中樞神經系統發生乳腺癌轉移的患者而言，目前急需開發有效的靶向性療法。

研究者Alex Cordero-Casanovas博士表示，全身性的化療制劑針對大腦的滲透性較低，因此我們就需要開發一種創新性的治療性策略和運輸平臺來改善腦轉移癌癥患者的臨床治療結局。在當前研究中，研究人員就設計出了一種人類衍生的神經干細胞來持續產生大量抗體，從而抑制HER2的表達，同時還不影響這些干細胞的干性、遷移和腫瘤滋生特性。

當利用神經干細胞在體外治療HER2陽性的乳腺癌細胞后，研究者發現，所分泌的抗HER2抗體或能通過抑制PI3K-Akt信號通路來阻斷腫瘤細胞的增殖，這一通路對于腫瘤細胞生長和生存都非常必要。隨后研究人員通過將腫瘤細胞注射到小鼠的頸動脈中開發了HER2陽性乳腺癌和腦轉移模型，這或許就代表了人類患者疾病的多病灶特性，接下來研究人員給予小鼠注射神經干細胞對照、神經干細胞抗HER2的神經干細胞或安慰劑，并結合HER2抑制劑藥物圖卡替尼治療，給予小鼠口服24天藥物組合。

圖片來源：https://www.pnas.org/content/119/1/e2112491119

結果表明，接受抗HER2干細胞以及圖卡替尼組合性療法的小鼠相比對照細胞或安慰劑結合圖卡替尼組合療法的小鼠而言，其生存期發生了明顯延長。研究者Cordero-Casanovas說道，神經干細胞和圖卡替尼都能穿過機體的血腦屏障，因此其并不存在大腦滲透性的問題，如今研究人員證明了這種組合性療法或能靶向作用大腦中的HER2陽性乳腺癌細胞并能增強HER2陽性乳腺癌腦轉移臨床相關模型的生存率。下一步研究人員非常感興趣研究基于神經干細胞的組合性策略的治療效率，從而幫助開發抵御HER2陽性乳腺癌腦轉移患者的有效靶向性治療策略。

綜上，本文研究結果表明，利用分泌HER2Ab的LM008神經干細胞結合藥物圖卡替尼或能作為一種新型潛在的組合性治療策略來治療HER2陽性的乳腺癌腦轉移患者。（生物谷世聯博研Bioexcellence）

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