Alnylam近日宣布，已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了vutrisiran的營銷授權申請（MAA），這是一種在研的RNAi療法，每3個月皮下注射一次，用于治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發性神經病（hATTR-PN）成人患者。

目前，vutrisiran治療hATTR-PN成人患者的新藥申請（NDA）正在接受美國FDA的優先審查，《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期為2022年4月14日。在美國和歐盟，vutrisiran均被授予了治療ATTR淀粉樣變性的孤兒藥資格（ODD），在美國還被授予了治療hATTR-PN的快速通道資格（FTD）。

vutrisiran NDA和MAA均基于HELIOS-A研究9個月的積極數據。

siRNA：沉默特異性基因，降低表達幅度達99%

2021年4月，Alnylam在美國神經病學學會（AAN）虛擬年會上公布了HELIOS-A 3期研究的9個月積極結果。HELIOS-A研究納入了164名遺傳性ATTR淀粉樣變性伴多發性神經病（hATTR-PN）患者。在9個月時，vutrisiran達到了主要和全部次要終點：與安慰劑相比，vutrisiran治療使神經病變損害、生活質量、步態速度在統計學上有顯著改善。此外，與Onpattro（patisiran） APOLLO研究的外部安慰劑組相比，vutrisiran表現出令人鼓舞的安全性。根據與EMA達成的一致意見，來自HELIOS-A研究的18個月分析結果，將在MAA評估期間提交給EMA。

今年9月，Alnylam在第3屆歐洲ATTR淀粉樣變性會議上公布了3期HELIOS-A研究亞組分析和探索性終點的額外陽性結果。會上公布的數據，進一步支持并建立在先前報告的HELIOS-A研究的主要終點和次要終點結果的基礎之上：在患者健康和功能的重要領域觀察到了改善，包括神經病變損害、生活質量（QoL）、日常活動和社會參與能力、營養狀況和心臟壓力。

具體而言，亞組分析和探索性終點表明：在9個月時，與安慰劑相比，vutrisiran改善了患者健康和功能的重要領域。其他分析顯示，無論患者先前是否使用TTR穩定劑，與安慰劑相比，vutrisiran治療在神經病變進展和生活質量方面都有類似的改善。

vutrisiran是一種在研的皮下注射RNAi療法，用于治療ATTR淀粉樣變性，包括遺傳性（hATTR）和野生型（wtATTR）淀粉樣變性。vutrisiran能夠靶向并沉默特定的信使RNA，在野生型和突變型轉甲狀腺素（TTR）蛋白制造出來之前進行阻斷。vutrisiran每季度（3個月）皮下注射一次，可幫助減少TTR淀粉樣蛋白在組織中的沉積，促進組織中沉積的TTR淀粉樣蛋白的清除，并潛在地恢復這些組織的功能。vutrisiran利用了Alnylam公司的增強穩定化學(ESC)-GalNAc共軛遞送平臺，旨在提高效力和高代謝穩定性，可允許不那么頻繁（infrequent）的皮下注射。

遺傳性轉甲狀腺素（hATTR）淀粉樣變性是一種可遺傳的退行性致命性疾病，由TTR基因突變導致。TTR蛋白主要在肝臟中產生，正常情況下是維生素A的載體，。TTR基因突變可導致異常的淀粉樣蛋白積聚并損害身體器官和組織，如周圍神經和心臟，導致難以治療的周圍感覺運動神經病變、自主神經病變和/或心肌病以及其他疾病表現。hATTR淀粉樣變性代表了一個關鍵的未滿足醫療需求，具有很高的發病率和死亡率，全球約有5萬名患者。確診后的中位生存期為4.7年，伴有心肌病的患者具有更短的生存期（中位數為3.4年）。

Onpattro是一款通過靜脈注射的RNAi藥物，每3周給藥一次。該藥旨在靶向并沉默特異的信使RNA（mRNA），阻斷TTR蛋白的生成，這可能有助于減少沉積并促進TTR淀粉樣蛋白在外周組織中的清除，并恢復這些組織的功能。

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