環形RNA(CircRNAs)是一大類形成共價閉合環的非編碼RNA。大多數CircRNA是由前mRNAs的外顯子產生的，并在哺乳動物細胞中大量檢測到。許多環狀RNA在進化上在物種間是保守的。因此，它們具有潛在的監管作用。

圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.11.027

近日，加拿大桑尼布魯克研究所的研究人員在“Molecular Therapy: Nucleic Acids”雜志上發表了題為“Promotion of tumor progression by exosome transmission of circular RNA circSKA3”的文章，本研究證明環狀RNA在更多來源的外泌體中的傳播可能促進乳腺癌侵襲性。

在本研究中，研究者首先進行了體外和體內實驗，以研究環狀RNA CircSKA3在腫瘤發生中的作用，主要是CircSKA3在介導乳腺癌轉移中的作用。在體外，研究者發現紡錘絲和著絲粒復合體亞基3(SKA3)環狀RNA在乳腺癌細胞之間轉移，這種轉移可以通過抑制外泌體的分泌而減少。在體內，含有外泌體的CircSKA3增強了腫瘤的發展和侵襲，而這些外泌體通過阻斷外泌體的傳遞來抑制腫瘤的發展和侵襲。

研究者從荷瘤小鼠或乳腺癌患者身上分離出的腹水顯示出較高水平的CircSKA3和整合素b1。另外研究者通過單細胞培養和單細胞PCR結果表明，CircSKA3在大腸桿菌中呈異質性表達，表達水平較高的細胞具有較高的克隆形成能力。這一特性與原癌基因(c-myc)相似，但CircSKA3的表達與c-myc水平無關。

CircSKA3對細胞遷移和侵襲的影響似乎以c-myc功能為主。研究者通過將含有CircSKA3的外泌體釋放到表達較低水平的CircSKA3的癌細胞中，腫瘤大群落可以調節小群落的活動，從而增強整個群體的成瘤能力。

含有CircSKA3的外泌體增強腫瘤侵襲性

圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.11.027

總之，在本研究中,研究者證明了癌細胞轉移環狀RNA和它們的結合蛋白是一種保持侵襲性亞克隆的方法。這代表了一個有趣的途徑，需要對癌癥治療進行進一步研究。不均勻表達的circRNA circSKA3與整合素b1形成外泌體。CircSKA3可以通過腫瘤來源的外泌體傳播，以增強表達較低水平CircSKA3的乳腺癌細胞的侵襲潛能。（生物谷 Bioon.com）

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