新冠疫情暴發之后，在全世界的共同努力下，多款新冠疫苗和治療藥物以史無前例的速度被開發出來，并展示了良好的預防和治療效果。然而，隨著疫情的擴散和持續，新冠突變株不斷出現，嚴重威脅了現有的疫苗和藥物的效果。

2022年1月20日，美國西北大學范伯格醫學院劉慧平、方德宇等人在 Nature Commnications 期刊發表了題為：Circulating ACE2-expressing extracellular vesicles block broad strains of SARS-CoV-2 的研究論文。

研究團隊從新冠患者血液中發現了一類細胞釋放的攜帶ACE2蛋白的細胞外囊泡（evACE2），他們攜帶有ACE2蛋白，而ACE2正是新冠病毒感染人體細胞的受體。這是人體的天然抗病毒反應，病癥越嚴重的患者血液中的evACE2水平越高。

這些表達ACE2的細胞外囊泡（evACE2）能夠在體外阻斷不同冠狀病毒變體對細胞的感染。而通過鼻噴遞送給小鼠后，能夠保護小鼠免受新冠病毒的傷害。

據悉，劉慧平、方德宇已經創立了一家初創公司Exomira，目前正在尋找行業伙伴來進一步開發這種療法。

細胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs） ，由細胞釋放的各種具有膜結構的囊泡結構統稱，根據囊泡直徑大小可以大體分為：凋亡小體、微泡、外泌體等幾種類型。

細胞外囊泡最初被認為是細胞碎片，并且因此被忽視，但現在越來越多的研究表明，細胞外囊泡通過轉移不同的貨物（包括蛋白質、DNA、miRNA、lncRNA、circRNA，以及mRNA）參與生理活動和病理變化中的細胞間通訊，對腫瘤轉移、侵襲等有重要作用，還可以作為疾病診斷和預后循環生物標志物的重要載體。

我們知道，新冠病毒通過其刺突蛋白（S蛋白）與宿主細胞表面的的ACE2受體結合，從而進入人體細胞并感染。

而研究團隊發現，新冠患者的血液中存在表達ACE2的細胞外囊泡（evACE2），而健康人群則沒有，而且病癥越嚴重的新冠患者的血液中的evACE2水平就越高，這表明evACE2是人體對抗新冠感染的自然反應。

在體外細胞實驗中，evACE2能夠阻斷新冠S蛋白與人體細胞的結合，其效率是重組人 ACE2蛋白的120至135倍。進一步的新冠假病毒實驗顯示，evACE2能夠中和病毒，保護人體細胞免受感染。而且，已經感染新冠病毒后再添加evACE2，還能夠降低病毒載量，減少細胞的進一步損失。

新冠病毒被evACE2捕獲后，要么無害地被束縛在周圍，要么被巨噬細胞等免疫細胞清除，從而無法感染人體細胞。

更重要的是，研究團隊發現，evACE2不僅能夠有效阻斷新冠病毒原始毒株，對Alpha、Beta和Delta等突變株同樣有效。

研究團隊進一步在表達人類ACE2的小鼠模型上進行了測試，在高劑量新冠病毒感染的小鼠模型中，鼻噴evACE2治療保護了80%的小鼠，其肺部的病毒載量也顯著降低，而對照組幾乎所有小鼠均表現出重癥，體重減輕超過20%。

現有的新冠病毒疫苗和治療性抗體藥物，正在受到突變株的挑戰，以色列的一項最新真實世界研究顯示，第四針加強注射仍然不能有效防止快速傳播的Omicron的突破性感染。而美國也于2021年12月暫停了禮來（Eli Lilly）和再生元（Regeneron）的新冠單抗藥物，原因是其對Omicron的療效降低。

幾乎所有的新冠疫苗和治療性抗體都是針對病毒的S蛋白，盡管新冠病毒不斷突變，但它們仍然是通過ACE2受體來進入和感染人類細胞。evACE2通過與人體細胞表面的ACE2競爭，作為誘餌吸引新冠病毒，因此不管新冠病毒如何突變，都能有效阻斷其感染。(生物谷世聯博研Bioexcellence）

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