Nat Immunol：表達樹突細胞生長因子Flt3L可促進CAR-T細胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)

來源:世聯(lián)博研(Bioexcellence)

包括嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T）療法在內(nèi)的過繼性T細胞療法是一種新興的免疫療法形式，可重新引導(dǎo)免疫系統(tǒng)靶向癌癥。在CAR-T細胞療法中，需要對殺傷性T細胞進行基因改造，使之識別癌細胞表面上的抗原。這種治療方法可以根據(jù)每個人的情況進行調(diào)整，并已非常成功地用于治療某些血癌，如某些類型的白血病。然而，CAR-T細胞療法在治療乳腺癌和肺癌等實體瘤方面的成功率是有限的。

如今，在一項新的研究中，在Junyun Lai博士、Sherly Mardiana博士、Phillip Darcy教授和Paul Beavis博士的領(lǐng)導(dǎo)下，來自澳大利亞彼得-麥卡倫癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)開發(fā)出一種增強樹突細胞的活性以幫助識別和攻擊癌細胞的新方法，從而為免疫療法增加了一種新的工具。這種方法可以克服常規(guī)免疫療法中存在的許多問題。相關(guān)研究結(jié)果于2020年5月18日在線發(fā)表在Nature Immunology期刊上，論文標題為“Adoptive cellular therapy with T cells expressing the dendritic cell growth factor Flt3L drives epitope spreading and antitumor immunity”。
圖片來源：CC0 Public Domain。
Beavis博士解釋道，“有效的T細胞療法的主要障礙之一是，在許多情況下，單個腫瘤內(nèi)的所有癌細胞看起來并不都一樣。事實上，在同一腫瘤內(nèi)，CAR-T細胞所識別的靶蛋白的高變異性是很常見的，這種效應(yīng)被稱為異質(zhì)性。”

“經(jīng)過改造的CAR-T細胞非常有效殺死表達靶蛋白的癌細胞。但是，不幸的是，它們并不善于發(fā)現(xiàn)缺乏這種靶蛋白的癌細胞。”

Beavis博士說，克服這個問題的關(guān)鍵可能是招募和增強包括樹突細胞在內(nèi)的其他免疫細胞，從而給T細胞伸出援手。

Beavis博士說，“激活樹突細胞應(yīng)當(dāng)可以克服癌細胞的異質(zhì)性，這是因為樹突細胞專門用來激活人體免疫系統(tǒng)。通過增強樹突細胞，它們就能夠協(xié)調(diào)新的免疫反應(yīng)來對抗癌癥。”

為了測試這一點，Lai博士和Mardiana博士在實驗室里通過基因改造構(gòu)建出能夠產(chǎn)生一種稱為Flt3L的強效分子的特殊T細胞。作為一種樹突細胞生長因子，F(xiàn)lt3L能夠在腫瘤部位促進樹突細胞增殖。

Lai博士說，“當(dāng)我們將這些經(jīng)過基因改造的T細胞移植到荷瘤小鼠體內(nèi)，我們發(fā)現(xiàn)它們能夠觸發(fā)樹突細胞涌入腫瘤中。當(dāng)我們將這些經(jīng)過基因改造的T細胞與進一步激活免疫細胞的藥物組合使用時，我們發(fā)現(xiàn)這能夠更有效地縮小腫瘤。”

“這種方法真正令人興奮的之處在于我們能夠刺激身體的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細胞表面上的多種靶標，從而有助于腫瘤異質(zhì)性問題。”

Darcy教授表示，這是克服腫瘤異質(zhì)性方面的一個重要進展，這可能會讓未來的免疫療法變得更加有效。

Darcy教授說，“我們的數(shù)據(jù)表明增強樹突細胞的活性可能是一種有前景的策略，它可以克服由于在接受性細胞療法后免疫細胞缺乏識別能力而導(dǎo)致腫瘤細胞逃逸的臨床問題。”

Beavis博士說，“對于癌癥免疫療法來說，這是一個令人興奮的時代。我們的研究將樹突細胞作為下一代治療實體瘤的免疫靶向療法中一個重要的新組成部分。”（世聯(lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）