非典型畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤(ATRTs)通常發(fā)生于3歲以下兒童的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)。盡管有強化的多模式治療(手術，化療，如果年齡允許也可以進行放療)，但是患兒的中位生存期只有17個月。
來自斯坦佛大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)ATRTs持續(xù)穩(wěn)定地表達了B7-H3/CD276，而這并不是由SMARCB1的失活突變引起的，這會驅動ATRT中腫瘤的發(fā)生，但需要BRG1/SMARCA4介導的SWI/SNF復合物的活性。
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B7-H3與ATRT的胚胎起源一致，B7-H3的高表達發(fā)生在胎兒期大腦中，在出生后一般不會表達。
研究人員開發(fā)了一種B7-H3.BB.z嵌合抗原受體（CAR）T細胞，他們發(fā)現(xiàn)與經(jīng)靜脈注射的CAR T細胞相比，顱內或者瘤內注射的CAR T細胞具有更快的動力學、更強的效力和更低的全身炎癥細胞因子水平，對小鼠大腦ATRT異種移植物具有更強效的抗腫瘤作用。
"研究人員還發(fā)現(xiàn)側腦室注射的CAR T細胞還可以從中樞神經(jīng)系統(tǒng)向外周傳輸。ATRT異種移植清除后，經(jīng)腦室內或靜脈注射的B7-H3.BB.z-CAR T細胞可以介導抗原特異性保護，在腦部和外周均可防止腫瘤復發(fā)。
"總的來說，這些結果表明B7-H3是治療這一基本無法治愈的兒童腫瘤的一個引人注目的治療靶點，這項研究還證明與系統(tǒng)注射CAR T細胞相比，局部注射CAR T細胞治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤具有重要優(yōu)勢。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

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