隨著腫瘤免疫療法的興起，嵌合型抗原受體基因修飾的T細胞（chimeric antigen receptor-modified T cells，CART）技術迅速發展，成為腫瘤免疫治療的新手段之一。2012年迄今，CAR-T多次上演奇效，全球已有超過25個研究中心證實了其治療白血病、淋巴瘤等疾病的有效性。2017年12月，中國首個CAR-T臨床申請獲得CFDA正式承辦受理。一年多來，持續備受醫患關注。那么，它究竟如何造福患者，國際上最新研究進展如何？ 

2019年3月9日至10日，嘉會國際醫院腫瘤中心聯合美國麻省總醫院（Massachusetts General Hospital）癌癥中心，在上海主辦“腫瘤創新療法前沿大會—淋巴瘤與骨髓瘤的研究、實踐、指南”大會，公布CAR-T等腫瘤前沿療法的最新研究進展。嘉會國際腫瘤中心主任陳健行教授、副主任周莉莉教授主持會議，美國麻省總醫院癌癥中心副主任Ephraim HOCHBERG教授、淋巴瘤中心臨床主任Jeremy ABRAMSON教授、多發性骨髓瘤中心主任Noopur RAJE教授、舒緩治療主任Mihir KAMDAR教授、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院血液科主任侯健教授、海軍軍醫大學附屬長海醫院血液科王健民教授、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院血液科主任李軍民教授、血液科主任醫師糜堅青教授、上海血液學會副主任委員梁愛斌教授等20余位國內外血液淋巴瘤、骨髓瘤專家發表演講，300余位腫瘤科醫師與會學習，近千腫瘤醫學行業人士及患者家庭在線收看大會直播。

CAR-T療法如何作用于癌癥患者?

CAR-T是一種細胞免疫療法，利用人體免疫細胞來清除癌細胞，作用流程是先從癌癥患者身上分離出其自身的免疫T細胞，在體外用基因工程改造的方式給它帶上一個‘子彈頭’，然后將帶有“子彈頭”CAR-T細胞回輸到病人體內，進入體內后CAR-T細胞將大量擴增，消滅癌細胞。


圖1:放大2600多倍的CAR-T細胞（黃色）攻擊癌細胞(紅色)的圖像

中美研究進展：不是所有患者獲準適用，目前僅復發難治性患者嘗試

據世界影響因子最高的醫學期刊《NEJM》同行評議文章統計顯示顯示，中國學者在CAR-T領域研究項目數量高達一百多個，超過美國。而截止目前全球共計54項骨髓瘤領域CAR-T研究中，美國占26項，中國占24項。可見中美兩國學者在CAR-T研究的世界舞臺上已經起到重大引領作用。但與此同時，與會國際專家仍提醒公眾：科技進步鼓舞人心，但CAR-T研究尚在早期，還需相當的數據和經驗積累，建議患者選擇的時候不要“一窩蜂”。
上海嘉會國際醫院腫瘤中心主任陳健行指出：“患者首先需要學會區分‘批準’和‘研究’，就國際上而言，CAR-T目前被‘批準’的適應癥只在淋巴瘤和白血病，其在其他病種上的突破性進展令人興奮，但還都屬于‘研究性’，按照循證醫學的原則，患者應當在被核準的疾病類型上來探討是否能夠選擇CAR-T療法。”
美國麻省總醫院多發性骨髓瘤中心主任Noopur RAJE教授透露：“在骨髓瘤領域的CAR-T臨床研究中，全球有200例患者入組，麻省總醫院參與其中近30例，這些病例均主要集中在復發難治性的患者。他們往往已經接受過既往7到8線的治療，也就是說對現有免疫調節藥物、單抗、蛋白霉體抑制劑這些全部治療失敗，我們才納入CART臨床實驗當中。我們需要更多的數據積累，來研究CAR-T治療中至關重要的副反應發生，對其加以全程管理和控制后，才能將治療對于患者的風險降到最低，獲益升至最高。這是從臨床研究到治療實踐之間的距離。”


    圖2:參與腫瘤創新療法前沿大會討論的中美專家

圖3:麻省總醫院癌癥中心多發性骨髓瘤中心主任Noopur教授講授研究進展

能否真正獲益，全程副反應管理是關鍵

CAR-T是細胞，不是藥。其在人體內引起的炎癥型副反應——細胞因子釋放綜合征（CRS）表現為體內所有細胞因子驟然升高，有可能導致病人一下子發燒、低血壓、需要氧氣等整個身體的變化，嚴重的神經毒性反應可能致認知障礙等，但都是可管理、可逆的。因此，對這些副反應基于充足經驗的全程監測、識別、早期用藥干預調控及后續長期復查隨訪就非常重要，這些能夠改變甚至影響CAR-T治療的效果。美國麻省總醫院在此方面積累了相當的先行經驗：現已完成的CAR-T臨床試驗在 1-1.5年間總體有效率高達90%，神經副作用發生率不足1%，嚴重CRS發生率僅有30%，并均得到了有效的控制，還通過全團隊配合提供的預備及支持性治療、重癥監護、減痛、營養、體能、心理等全程舒緩治療，在確保療效的同時改善患者的生活質量。
相關地，對CAR-T能否應用于門診實踐，該院癌癥中心淋巴瘤中心臨床主任Jeremy  Abramson教授回應：“每種CAR-T細胞不同，其結構和毒性就不同，療效也是不同的。如果CAR-T想要在門診來做，必須滿足三個條件之一，：第一，它不導致細胞因子釋放綜合征，且不導致神經毒性；第二，它所導致CRS或神經毒性是遲發的，也就是在輸入后過幾天才出現；第三，所導致的CRS或神經毒性不嚴重，不可能使病人進到ICU的程度，這使醫生有調控其副反應的空間。”
據悉，作為美國麻省總醫院的戰略合作方，上海嘉會國際醫院全面共享麻省總醫院在CAR-T副反應管理相關的研究經驗和最新成果，并已能夠提供相關血液淋巴瘤、骨髓瘤患者以國際會診、轉診方式或參與海外臨床試驗方式獲得CAR-T治療資源的機會。
相比其他海外醫療中介機構的服務，醫院方面特別說明：現已建立（Global  Service Network）服務專項，與海外十余家開展CAR-T治療服務的機構對接，幫助患者最高效地獲地幫助。但嘉會醫院作為一個醫療機構，不是以把病人送出國為目的，而是從醫生角度幫助患者梳理病情，通過已有的與國內外相關院校及醫療機構的正式合作，共同判斷他是否需要且適用該項新療法，建議合適的去處，并全程參與其治療前的病史整理，中期溝通，后期隨訪，以及回國后的醫療處理。對患者而言更為全面、可靠。

小編推薦會議 2019（第十屆）細胞治療國際研討會

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