什么是移植物抗宿主病（GVHD）？用所有人都能聽得懂的話簡單點講，就是“排異反應”，不過是器官/血液捐獻者的免疫細胞對被移植者的“攻擊”。它可能發生在器官移植時，可能發生在造血干細胞移植時，甚至輸血也可能引發移植物抗宿主病。發生率還不低，大約在30%~45%左右。

GVHD：移植成功之路的“攔路虎”

2018年，美國食品藥品監督管理局（FDA）首次批準了已上市藥物ibrutinib用于治療造血干細胞移植后出現的威脅生命的慢性移植物抗宿主病（cGVHD），這對移植物抗宿主病患者來說是又一喜訊。

大約35%-50%左右的造血干細胞移植治療會發生急性GVHD，并且一旦患者對一線的糖皮質激素類治療反應不好，GVHD的發病率和死亡率相當高。針對固醇類治療復發的急性GVHD的二線和三線治療方案可能導致嚴重的免疫缺陷，患者常常伴隨著致死性的感染。

間充質干細胞：對付GVHD的“小能手”

而間充質干細胞，可謂是對付這種移植并發癥的“小能手”。

早在2009年，美國就上市了一款名為Prochymal的間充質干細胞藥物，用于治療GVHD和克羅恩氏病。

2012年，Prochymal又在加拿大上市，用于治療兒童GVHD。

2016年澳大利亞的Mesoblast公司開發的temcell在日本批準上市并進行商業化推廣。

間充質干細胞因其具有免疫調節特性，與免疫系統的細胞相互作用，誘導抗炎性細胞因子的發生，對因自體抗原激活的T細胞增殖、殺傷T細胞的活性有抑制作用等特點，在治療GVHD的具有巨大的價值。

Prochymal是一款骨髓來源的間充質干細胞，體外擴增后，靜脈回輸到病人體內。

2009年，雜志Biology of Blood and Marrow Transplantation刊登了Prochymal治療急性GVHD的臨床試驗結果。

試驗招募了32名II-IV級急性GVHD患者，其中21名患者為II級，8名為III級，3名為IV級，1名患者未能進行評估。患者接受了MSC靜脈回輸，同時接受皮質類固醇的聯合治療。

94%的病人經過Prochymal治療后達到臨床上緩解，包括77%的完全緩解，16%的部分緩解。治療過程中沒有發生回輸毒性等副作用事件。初步證明了Prochymal能夠安全地回輸到急性GVHD患者體內，同時效果非常顯著地緩解病情。

2011年，Biology of Blood and Marrow Transplantation雜志刊登了Prochymal治療兒童急性GVHD的臨床結果。

試驗中招募了12名患有難治性III到IV級急性GVHD的兒童患者，所有的患者都有III或IV級的腸道病癥，一半有肝臟/皮膚病癥。患者的病情對類固醇治療和免疫抑制治療抵抗。每周二次，靜脈回輸hMSC，回輸時間超過1h，共回輸4周。

7位（58%）患者完全緩解，2名（17%）患者部分緩解，3名25%）患者反應不一。75%（9名）患者的腸道病癥完全緩解，100天生存率為58%，42%的患者接受回輸后611天仍然存活。沒有回輸或者急性毒性時間發生。多次回輸干細胞在兒童急性GVHD患者上耐受性良好，治療效果顯著。

截止目前，在clinicaltrial網站上注冊的有關間充質干細胞治療GVHD的臨床試驗共44項，而國內利用間充質干細胞治療GVHD也在積極探索，并取得了良好的結果。

國內利用間充質干細胞治療GVHD的探索

2010年，Bone Marrow Transplantation報道了中山大學利用骨髓來源間充質干細胞治療難治性慢性GVHD的臨床試驗結果。

19名復發難治性慢性GVHD患者接受間充質干細胞治療，14名患者對間充質干細胞響應良好，4名完全緩解，10名部分緩解；其中5名患者所服用的免疫抑制藥物使用劑量降低到50%，5名患者不再服用免疫抑制類藥物。2年生存率達到77.7%，病人的臨床癥狀得到改善。治療期間沒有嚴重的副作用事件發生。

2016年，成都軍區昆明總醫院對一例造血干細胞移植后發生GVHD的兒童進行間充質干細胞移植治療。患兒在回輸后，病情部分緩解。

2017年中國人民解放軍空軍總醫院回顧分析了間充質干細胞在兒童單倍體相合造血干細胞移植(hi-HSCT) 的47例兒童高危或復發的惡性血液病患者的臨床資料。間充質干細胞能提高hi-HSCT 后3年總體生存率(OS)、無病生存率(DFS)，降低移植相關死亡率(TRM) 。在兒童造血干細胞移植中，間充質干細胞能減輕aGVHD的發生率，對造血植入、肺部感染及疾病復發無影響。

展 望

間充質干細胞（MSC）因為強大的免疫調節特性，常常用來治療免疫性疾病，尤其是治療造血干細胞移植（骨髓移植）或其他移植引起的GVHD，效果顯著。2017年，英國和歐盟的治療指南推薦間充質干細胞作為治療2-4級急性GVHD的三線治療藥物，這將幫助到更多的GVHD患者遠離病痛折磨。期待著我國在間充質干細胞治療GVHD方面的研究，造福GVHD患者。(世聯博研(Bioexcellence)世聯博研Bioexcellence）