2017年，FDA連續(xù)批準(zhǔn)了嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法Kymriah(tisagenlecleucel)和Yescarta(axicabtagene ciloleucel)和基因療法Luxturna(voretigene neparvovec)，將這一醫(yī)學(xué)的新前沿推向了美國，乃至全球。 
但在最近一年— —2018年，這一新興行業(yè)的真正潛力才進(jìn)入了主流，盡管沒有像2017年更多相關(guān)療法的批準(zhǔn)。以下是BioProcess International展示的2018年突破，以便窺探該行業(yè)將在2019年的發(fā)展方向。 


10）CRISPR專利戰(zhàn)的結(jié)束 
CRISPR/Cas9技術(shù)被認(rèn)為是“基因編輯的基石”，它的使用已經(jīng)并將成為許多先進(jìn)療法中不可或缺的一部分。然而，直到去年年底，麻省理工學(xué)院和加州大學(xué)伯克利分校(UCB)的大型機(jī)構(gòu)卷入了一場關(guān)于哪個(gè)組織擁有這些權(quán)利的法律斗爭。 
兩者均聲稱該技術(shù)的原始開發(fā)和完全許可，但在2018 年9月 ，美國聯(lián)邦法院裁定，Broad Institute關(guān)于真核基因組CRISPR編輯的專利不會(huì)干擾UCB提交的專利權(quán)利要求。與此同時(shí)，歐洲專利局(EPO)裁定支持UCB的專利。雖然上訴正在進(jìn)行，但專利的明確為基于CRISPR的新藥研發(fā)打開了大門。 
9）最大的細(xì)胞和基因治療制造工廠開業(yè) 
瑞士合同開發(fā)和制造組織(CDMO)公司龍頭Lonza 于 2018年 4月 在美國德克薩斯州休斯頓開放了世界上最大的專用細(xì)胞和基因治療制造工廠，占地300,000平方英尺(27,870平方米)。 
該制造工廠代表了先進(jìn)療法的內(nèi)部與外包制造模式的轉(zhuǎn)變，預(yù)計(jì)合同制造組織(CMO)的數(shù)量將在良好的大環(huán)境下進(jìn)一步增加。 
8）《時(shí)代》認(rèn)可的CAR-T細(xì)胞療法先驅(qū) 
賓夕法尼亞大學(xué)病理學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)系免疫治療教授Carl June成為2018年度的「TIME 100」之一，這是由美國《TIME》時(shí)代周刊評選的全球100位最有影響力人物的年度名單。 
他在開發(fā)CAR-T細(xì)胞療法方面的開創(chuàng)性研究幫助全球首個(gè)CAR-T細(xì)胞療法Kymriah在2017年8月獲得批準(zhǔn)。他的入選 文章 由Emily Whitehead撰寫，Emily Whitehead是第一位通過當(dāng)時(shí)的實(shí)驗(yàn)療法成功治愈的兒科患者。該條目標(biāo)志著主流認(rèn)識到這些療法的重要性。 
7）美國FDA的NEJM報(bào)告 
FDA局長Scott Gottlieb和生物制品評估與研究中心(CBER)主任Peter Marks于3月在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)上發(fā)表了一篇專題報(bào)告，闡述了干細(xì)胞產(chǎn)品的廣泛使用，并將其納入一個(gè)日益增長的監(jiān)管框架。該文章展示了監(jiān)管機(jī)構(gòu)幫助再生醫(yī)學(xué)發(fā)展的決心。 
6）中國的崛起 
盡管存在貿(mào)易戰(zhàn)的威脅，但去年中國再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域仍涌現(xiàn)了許多交易。這代表了該領(lǐng)域的另一個(gè)里程碑，展示了此類療法的全球吸引力以及中國可能成為世界最大市場的開放。 
譬如，吉利德/Kite與復(fù)星醫(yī)藥于2017年成立的合資企業(yè)——復(fù)星凱特，以及諾華公司與西比曼(CBMG)于2018年達(dá)成的戰(zhàn)略許可和合作協(xié)議。 
5）CRISPR嬰兒 
中國科學(xué)家賀建奎博士聲稱已經(jīng)創(chuàng)造并植入了第一批抗HIV病毒的轉(zhuǎn)基因胚胎。 盡管此類研究提出了倫理問題，但它向更廣泛的受眾強(qiáng)調(diào)了基因編輯的強(qiáng)大功能，并將該行業(yè)置于公共話語的最前沿。 
4）武田以620億美元收購Shire 
2018年最大的一筆收購是日本武田收購英國Shire。這項(xiàng)交易使武田進(jìn)入了全球制藥公司的前10名，但從細(xì)胞和基因的角度來看，它為Shire公司研發(fā)管線增加了利潤豐厚的罕見疾病療法。它還表明，在進(jìn)行大規(guī)模并購時(shí)，人們愿意考慮先進(jìn)的治療方法。 
3）Moderna的6.04億美元IPO 
12月初，生物技術(shù)公司Moderna Therapeutics首次公開募股(IPO)募集了6.043億美元，創(chuàng)造了有史以來最大規(guī)模的生物技術(shù)IPO。這推動(dòng)了生物技術(shù)行業(yè)的IPO募集資金總額歷史上首次超過80億美元門檻，再次顯示了新療法的經(jīng)濟(jì)利益。該公司正在推進(jìn)21個(gè)基于mRNA的候選藥物，其中10個(gè)處于臨床試驗(yàn)中。 
2）Alofisel批準(zhǔn) 
批準(zhǔn)仍然是新聞，2018年3月，歐盟批準(zhǔn)了TiGenix公司的同種異體干細(xì)胞療法Alofisel(darvadstrocel)上市，用于治療克羅恩病患者復(fù)雜性肛周瘺。 
Alofisel的 批準(zhǔn) 是一個(gè)重要的里程碑，它也成為第一個(gè)在西方市場實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的同種異體干細(xì)胞產(chǎn)品。同種異體或現(xiàn)成的細(xì)胞療法有望解決治療該領(lǐng)域面臨的一些障礙，通過降低制造先進(jìn)療法的高成本來提高患者的可及性。 
TiGenix后來被武田 以6.3億美元收購 。 
1）報(bào)銷對話占據(jù)中心位置 
雖然監(jiān)管、業(yè)務(wù)和產(chǎn)品開發(fā)的里程碑都在2018年震撼了細(xì)胞和基因治療空間，但關(guān)于定價(jià)的爭論可能才是該領(lǐng)域最大的范式轉(zhuǎn)變，這將是2019年的重要對話點(diǎn)。 
據(jù)FDA預(yù)計(jì)，到2020年，每年將接收超過200個(gè)IND，這是基于目前已備案的超過800個(gè)基于活性細(xì)胞或直接施用的基因治療的IND總數(shù)；根據(jù)對當(dāng)前管線的評估和這些產(chǎn)品的臨床成功率，到2025年，預(yù)測每年將批準(zhǔn)10到20種細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品。這些產(chǎn)品正處于成為醫(yī)療保健領(lǐng)域正常部分的邊緣。因此，出現(xiàn)了如何為它們提供資金的問題。 
Kymriah以一次性療法推出的價(jià)格為47.5萬美元，但下一代細(xì)胞和基因療法的價(jià)格可能是其10倍。例如，如果商業(yè)化，諾華/AveXis的脊髓性肌萎縮癥基因療法Zolgensma(onasemnogene abeparvovec)可能定價(jià)400萬至500萬美元之間。 
目前正在進(jìn)行的關(guān)于如何通過短期和長期資助這些藥物的討論將有助于問題的解決。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence） 

小編推薦會(huì)議 2019（第十屆）細(xì)胞治療國際研討會(huì)

http://meeting.世聯(lián)博研Bioexcellence/2019cell-therapies?__token=liaodefeng