為更好的確定腎功能急速下降的高危患者，慢性腎臟病（CKD）新型生物標志物一直是臨床研究的重點。其中主要的標志物有尿蛋白和估計腎小球濾過率（eGFR），但學者發現其敏感性較低且不能有效識別高危患者。

大量研究表明，CKD患者腎小管損傷生物標志物升高，但目前有關腎小管損傷生物標志物是否可有效預測慢性腎臟疾病（CKD）進展的研究較少，為此，美國加州大學的Chi-yuan Hsu和同事開展了一項大型前瞻性隊列研究，檢測尿腎損傷分子-1（KIM）、中性粒細胞明膠酶脂質運載蛋白(NGAL)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）和肝型脂肪酸結合蛋白(L-FABP)，以評估腎小管損傷標志物預測CKD進展的有效性。研究結果發表在 Kidney International 期刊（影響因子7.683）。

研究回顧

該研究共納入2466例患者，平均年齡59.5±10.8歲，女性46%，中位eGFR（四分位數范圍[IQR]）42（30-55）ml/min/1.73 m2，中位ACR（IQR）53.0（5.6-503.1）mg/g，中位KIM/肌酐（Cr）（IQR）1399（758-2618）ng/g，中位NGAL/Cr (IQR)  12.75 (3.89–46.19) μg/g，中位NAG/Cr (IQR) 4.03 (2.41–7.29) U/g，中位L-FABP/Cr (IQR) 7.31 (1.88–28.11) μg/g。隨訪9433人年。

主要結果

隨訪期間，共581例患者出現CKD進展（定義為終末期腎病或eGFR減半）。單變量分析顯示，尿損傷生物標志物水平與CKD進展顯著相關，4種生物標志物水平越高，CKD進展風險越高（圖1 Kaplan-Meier生存曲線）。比較最高五分位數生物標志物水平與最低五分位數生物標志物水平，未校正Cox比例風險模型KIM-1/Cr腎臟進展風險比為7.68 (95% 置信區間 [CI] 5.61-10.5)，NGAL/Cr為12.85 (95% CI 9.02-18.31)，NAG/Cr為 15.16 (95% CI 10.17-22.59) ，L-FABP/Cr 為10.67 (95% CI 7.46-15.25) （P< 0.0001）。

圖1 生物標志物四分位數CKD進展Kaplan-Meier生存曲線；Q1：最低四分位數，Q5：最高四分位數，P< 0.0001

校正人口統計學因素和eGFR后，ACR相關性降低。校正ACR和eGFR后，未發現4種生物標志物與腎臟病進展相關。

研究者總結稱，“該研究結果顯示CKD患者，腎小管損傷生物標志物并不能改善eGFR和尿白蛋白肌酐比預測CKD進展的有效性。”