結腸癌是常見的發生于結腸部位的消化道惡性腫瘤，好發于直腸與乙狀結腸交界處，以40～50歲年齡組發病率最高，男女之比為2～3：1。發病率占胃腸道腫瘤的第3位。梅斯醫學小編為您盤點近期結腸癌相關研究，與大家分享。

【1】新化合物有望同時治療2型糖尿病和結腸癌 

巴斯大學的科學家已經創造出有朝一日能夠治療癌癥和糖尿病的新型藥物分子。

該化合物能夠增加脂肪細胞攝入葡萄糖，并有助于糖尿病患者控制病情。該物質還能夠減少結腸癌細胞的生長，這在某種程度上揭示了糖尿病和癌癥直接的某些聯系。

巴斯大學癌癥研究所與奧盧大學的研究者合作定制了兩種特定性抑制端錨聚合酶的分子。這種酶參與Wnt/β信號通路的重要過程。

在一些癌癥，特別是結腸癌，以及一些炎癥性疾病包括慢性阻塞性肺疾病以及特發性肺纖維化中都觀察到高水平Wnt/β信號的激活過程。在基礎實驗中，科研人員定制的該酶抑制劑能夠顯著降低Wnt/β信號的活化程度，并減慢結腸癌細胞的增殖。

他們的另一個重要的研究結果表明，該酶的強效和選擇性抑制劑可增加脂肪細胞的糖攝取，用于2型糖尿病患者控制病情，并可能減少1型糖尿病患者胰島素的用量。

之前有研究揭示糖尿病與結腸癌直接存在聯系，此次發現的化合物通過同一個靶點對兩種疾病均起到抑制作用。研究者表示下一個階段將進一步優化該化合物分子，并利用特定癌癥模型等來評估其藥效。

【2】WJG：結腸癌竟然轉移到了這個地方??? 

腦轉移瘤的發病率已超過中樞神經系統原發腫瘤，嚴重影響著癌癥患者的生存質量和預后。從其來源看，肺和乳腺是主要原發部位，而結直腸癌占比較低，約為1%~4%。

結直腸癌脈絡膜和皮膚轉移更是罕見。眼球葡萄膜由脈絡膜、睫狀體和虹膜組成。有報道顯示消化道腫瘤的葡萄膜轉移率僅為4%，而950例葡萄膜轉移瘤的分析發現，睫狀體轉移只占2%（n=22），虹膜轉移占9%（n=90），最多的是脈絡膜轉移（88%,n=838）。結直腸癌皮膚轉移也很少見，發生率約在2.3%~6%。

近期World J Gastroenterol雜志發表了一個韓國“特殊”的結腸癌轉移病例，報道了卡培他濱治療結腸癌脈絡膜轉移和皮膚轉移。

【3】AJPCP:阿司匹林也可抑制結腸癌和前列腺癌生長？ 

來自俄勒岡衛生科學大學的研究人員發現阿司匹林居然可以抑制某些結腸癌和前列腺癌轉移，相關研究成果最近發表在《美國生理學雜志——細胞生理學》上。

血小板是一種參與凝血的血細胞，它們也可以通過釋放生長因子和增強腫瘤蛋白表達而促進腫瘤細胞生長。作為一種抗血小板藥物，研究人員早已發現低劑量的阿司匹林可以降低某些腫瘤的生長，但是其中的機理并不清楚。這項最新的研究就是為了確定阿司匹林抑制血小板激活對結腸癌、前列腺癌細胞生長產生抑制作用的機理。

該研究團隊將激活的血小板與三種不同的癌細胞一起培養：轉移性結腸癌細胞、非轉移性結腸癌細胞及非轉移性前列腺癌細胞。

把阿司匹林加入混合細胞培養基中，他們發現血小板無法再刺激前列腺癌細胞和非轉移性結腸癌細胞生長，但是轉移性結腸癌細胞可以繼續分裂生長。

在前列腺癌細胞中，低劑量的阿司匹林可以抑制血小板釋放生長因子，從而抑制腫瘤蛋白的信號通路，由于這些腫瘤蛋白可以促進腫瘤生存及轉移，因而可以抑制腫瘤轉移。研究人員也解釋道，只有高于口服劑量的阿司匹林才可以有效抑制轉移性結腸癌細胞的生長。

研究人員說道：“這些發現闡明了血小板、阿司匹林及腫瘤細胞間的相互作用機制，也許在未來可以用于治療非轉移性腫瘤。我們的研究表明不同劑量的阿司匹林在不同類型腫瘤中的作用機制具有很大的區別和特點，采用阿司匹林抑制腫瘤蛋白c-MYC表達可能是治療非轉移性腫瘤的一個選擇?！?/p>

【4】Nature：神秘分子NLRC3是抑制結腸癌的關鍵 

在一項新的研究中，來自美國圣猶大兒童研究醫院、田納西大學健康科學中心和德國基爾大學的研究人員發現一種被稱作NLRC3的蛋白在抑制結腸細胞發生癌變中發揮著至關重要的作用。相關研究結果發表于2016年12月12日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“NLRC3 is an inhibitory sensor of PI3K–mTOR pathways in cancer”。

研究人員發現剔除這種保護性的NLRC3蛋白會加劇結腸癌發展。他們也鑒定出NLRC3腫瘤抑制途徑中的關鍵性分子組分，從而為開發恢復這種保護性機制的新藥來治療結腸癌提供靶標。NLRC3是一個龐大的調節免疫功能和其他細胞功能的NLR“傳感（sensor）”蛋白家族的成員。然而，在此之前，NLRC3在抵抗癌癥發展中發揮的作用是未知的。

利用一種誘導的結腸癌模型，Kanneganti和她的同事們發現已患上結腸癌的小鼠顯著下調NLRC3表達，正如結腸癌病人中的一樣。他們也發現缺乏NLRC3的小鼠更容易患上結腸癌。更重要的是，有傾向患上結腸息肉的小鼠品種當缺乏NLRC3時，表現出更大的腫瘤產生。

在利用小鼠開展的其他研究中，研究人員已確定NLRC3主要作用于結腸上皮細胞中，這就表明這種蛋白在保護腸道免受感染導致的炎癥和結腸瘤發展中發揮著直接的作用。在利用人結腸細胞開展的研究中，他們發現過度表達NLRC3基因極大地降低細胞增殖。

Kanneganti說，“所有的這些理解NLRC3的互補方法允許我們真正地確定NLRC3在抵抗異常的結腸細胞生長中發揮著重要的作用，而且當它不存在時，腫瘤將會產生。這提示著如果我們在臨床上以某種方法誘導NLRC3表達，那么它將阻斷導致腫瘤產生的信號轉導途徑。”

【5】Cancer Res：普通食品添加劑可導致結腸癌 

乳化劑（Emulsifiers），被添加到大多數加工食品中，以幫助優化食物質地和延長保質期。然而，根據一項最新研究顯示，乳化劑可以改變腸道菌群，從而促進腸道炎癥和大腸癌的發展。

 

相關研究結果發表在Cancer Research雜志上，表明在小鼠中，經常食用膳食乳化劑，可加劇腫瘤的發展。這項研究是由喬治亞州立大學生物醫學科學研究所的研究人員Emilie Viennois、Didier Merlin、Andrew T. Gewirtz和Benoit Chassaing帶領完成的。

這項研究表明，乳化劑誘導的微生物組改變，對于驅動腸上皮細胞中動態平衡的變化，是至關重要和充足的，這被認為控制著腫瘤的發展。在沒有微生物組的小鼠（無菌小鼠）中，食用乳化劑的作用被消除了，將來自乳化劑處理小鼠的微生物組，移植到無菌小鼠腸道內，足以轉移腸上皮細胞內穩態的變化，從而表明微生物組在腫瘤的發生發展過程中發揮重要作用。  

總的來說，這些研究結果支持這一概念：攪動宿主與微生物組之間的相互作用，引起輕度腸道炎癥，可能會促進結腸癌的發生。該研究小組目前正在調查哪些微生物組成員觸發了這種不利影響，以及改變了的微生物所誘導的促癌機制。  

除了食品添加劑之外，研究人員還發現很多日用品所含成分也致癌。三氯生（Triclosan）是肥皂、洗發水、沐浴露、牙膏等許多日化產品常用的抗菌成分，用途非常廣泛。加州大學醫學院的研究團隊發現，長期接觸這種化合物可能會導致嚴重的后果，這項研究發表在2014年十一月十七日的美國國家科學院院刊PNAS雜志上。研究顯示，三氯生會在實驗室小鼠中引發肝纖維化和癌癥，而且這個效果所涉及的分子機制與人類有關。

【6】肥胖后減肥能否降低結腸癌和肝癌風險 

盡管肥胖與某些類型的胃腸道惡性腫瘤風險增加相關，但減肥可能并不能預防結腸癌和肝癌。來自南卡羅萊納大學的研究人員在小鼠研究中發現，小鼠減肥后結腸腫瘤的發病率保持不變。該研究發表于《美國胃腸及肝臟生理》雜志。

研究人員將肥胖小鼠(“肥胖”)和減肥的肥胖小鼠(“苗條”)與對照組小鼠進行比較。 所有的小鼠均喂食高脂肪飲食。肥胖組和苗條組小鼠均暴露于致癌物質，以觀察減肥是否對預防小鼠癌癥的發生具有保護作用。

 

研究結果顯示，減肥并沒有保護苗條組小鼠的結腸健康。 肥胖組和苗條組小鼠的“息肉數目 (腺瘤)、息肉大小、或不典型增生分級沒有明顯差異。

 

此外，研究人員發現，兩組暴露于致癌物質的小鼠中癌細胞生長和肝臟炎癥標記物增加。苗條組小鼠體內大量的T細胞被激活，這可能與修復肝臟的炎癥損害有關。 這些發現表明，即便苗條的小鼠已經改善了血糖和瘦素水平，但減掉多余的脂肪并沒有預防小鼠的結腸癌和肝臟不典型增生病變風險。

 

研究小組稱，還需要進一步的研究以評估減肥對人類結腸癌和肝癌的影響。研究結果表明, 通過飲食控制有目的的減肥對結腸腫瘤的發生不產生任何有益的影響，事實上可能會加重肝臟修復的負擔。

【7】JAMA Oncol：結腸癌的“左半”與“右半”對生存的預后作用 

由于不同部位的原發腫瘤具有不同的生物學特征，科學家逐漸意識到原發腫瘤的部位是重要的預后因素。然而，目前結腸癌（CC）起源的部位仍然不能作為輔助治療或姑息化療的預后參數。2016年10月27日，JAMA Oncol發表了一篇系統性回顧研究，旨在測定結腸癌患者的左半原發腫瘤與右半原發腫瘤的預后作用。

研究人員根據固定或隨機效應模型合并了左半結腸癌及右半結腸癌患者總生存的風險比數據。還進行了亞組分析和多變量隨機效應模型回歸分析，并校正了疾病分期、樣本大小、種族、研究發表的年份、類型和質量，及輔助化療。

研究人員對66個研究進行了分析。共涉及1,437,?846位患者，中位隨訪時間為65個月。研究結果顯示，在這項分析中，合并所有95%置信區間的風險比可以得到原發性腫瘤位置的預后信息（左半結腸癌與右半相比），無論其它一般臨床病理共變量情況如何。

左側原發腫瘤與顯著下降的死亡風險相關（HR, 0.82; 95% CI, 0.79-0.84; P?<?.001），無論疾病分期、種族、輔助化療、研究年份、參與者數量及納入研究的質量如何。

基于這些結果，結腸癌部位應當作為處于所有分期的疾病的預后因素。在決定轉移性疾病的治療強度時，應當將其作為考慮因素。未來應當將結腸癌部位作為輔助治療研究的分層因素。

【8】Cancer：原發性腫瘤切除術不能改善晚期結腸癌患者的生存 

根據一項觀察性隊列研究的數據，對于轉移性結直腸癌患者，原發性腫瘤切除術與全身化療相比，并不能改善患者的生存率。

德克薩斯大學健康科學中心的外科醫生Zeinab Alawadi說：根治性切除原發腫瘤是否能提高轉移性結直腸癌患者的生存率，仍沒有答案；雖然回顧性分析存在潛在的偏差，但依舊是十分重要的證據。

研究人員使用國家癌癥數據庫，納入了2003-2005年間，15154名診斷為IV期結腸腺癌患者。

57%(n = 8,641)的患者接受了原發腫瘤切除術，大多數患者在診斷后30天內進行手術(n = 4,115; 82.3%)。接近25%的患者沒有接受全身化療。

研究排除了非選擇性腫瘤切除術或轉移腫瘤切除術的患者。

Cox回歸分析顯示，原發腫瘤切除術與死亡率的顯著下降有關(HR = 0.45; 95% CI, 0.44-0.47)；但是工具變量分析顯示，原發腫瘤切除術對患者的生存率沒有益處（HR 0.97; 95% CI, 0.87-0.96）。校正治療偏倚后的Cox回歸分析顯示，原發腫瘤切除術對死亡率的益處變小了（HR = 0.6; 95% CI, 0.55-0.64）；工具變量分析仍顯示出，原發腫瘤切除術對患者的生存率沒有益處（相對死亡率 0.97; 95% CI, 0.87-1.06）。

結果表明，對于IV期結腸腺癌和不可切除的轉移性疾病患者，原發性腫瘤切除術不能改善患者的生存率。