包括外泌體在內的胞外囊泡（EVs）能通過轉移蛋白質和microRNA貨物來充當細胞間的交流者，然而目前研究人員仍然并不清楚胞外囊泡脂質在其中所扮演的關鍵作用。近日，一篇發表在國際雜志Cell Metabolism上題為“Secreted phospholipase A2 modifies extracellular vesicles and accelerates B cell lymphoma”的研究報告中，來自日本東海大學等機構的科學家們通過研究發現了胞外囊泡對淋巴瘤的發展和惡性進展的新型作用機制。

揭示淋巴瘤通過胞外囊泡所介導的新型致癌機制。

圖片來源：Kai Kudo

研究者Ai Kotani教授表示，他們一直在調查胞外囊泡在EB病毒陽性的B細胞惡性淋巴瘤發生過程中所扮演的關鍵角色，但目前尚未闡明其發揮作用的分子機制，與此同時，研究人員還闡明了分泌型磷脂酶2（sPLA2， secretory phospholipase A2）所涉及的一些重要現象，sPLA2是一種存在于胞外環境中的磷脂酶降解酶類，然而，sPLA2在細胞外用作底物的磷脂來源研究人員一直并不清楚。

這項研究中，研究者發現，惡性淋巴瘤組織中腫瘤相關的巨噬細胞（TAM）所分泌的sPLA2或許能降解來自腫瘤細胞中的胞外囊泡的磷脂，這種降解或許會極大地改善胞外囊泡的功能，比如易于細胞攝取和免疫抑制效應，同時還能誘導多種關鍵的現象。此外，研究人員還發現，胞外囊泡的降解產物—溶血磷脂（lysophospholipids）或能向細胞傳遞信號，即胞外囊泡生物學中未曾被科學家們所知的新型作用機制，利用能再現人類淋巴瘤發生的小鼠模型，研究人員發現，sPLA2所介導的胞外囊泡的降解對于腫瘤發生非常關鍵，對來自淋巴瘤患者的樣本進行分析后，研究者發現，sPLA2或許參與到了腫瘤發生和惡性腫瘤的進展過程中。

圖片來源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413122000833?via%3Dihub

從另一方面來講，本文研究表明，不僅是來自淋巴瘤中的胞外囊泡，來自其它癌細胞中的胞外囊泡也會被sPLA2所降解，這或許就揭示了sPLA2-胞外囊泡軸或許是腫瘤發生過程中的一種常見現象，因此，研究者推測，sPLA2-胞外囊泡軸或許有望作為一種新型免疫檢查點來成為開發新型癌癥療法的藥物靶點，此外，基于本文研究所揭示的sPLA2胞外囊泡的功能增強，目前研究人員正在驗證這一假設，即sPLA2或許會增強多種類型胞外囊泡的固有能力，比如具有組織保護和抗炎性效應的胞外囊泡等，未來研究人員有望進一步發展這種治療性應用。

綜上，本文研究結果表明，sPLA2所介導的胞外囊泡的修飾或許會促進腫瘤的發生，這或許就突出了胞外囊泡作為一種sPLA2胞外水解平臺的非經典機制作用。（生物谷世聯博研Bioexcellence）

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