多形性膠質母細胞瘤(GBM)是最具侵襲性的腦腫瘤，具有預后差、死亡率高、易復發等特點。盡管在手術、放療和化療方面取得了進展，但GBM的中位生存期只有15-16個月，5年總生存率不到5%。因此，迫切需要開發新的有效的治療策略來治療GBM。

圖片來源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-00894-3

近日，深圳大學第一附屬醫院的研究者們在Signal Transduction and Targeted Therapy          雜志上發表了題為“Exploration and functionalization of M1-macrophage extracellular vesicles for effective accumulation in glioblastoma and strong synergistic therapeutic effects”的文章，該研究強調了高度靈活的M1巨噬細胞的細胞外囊泡在支持難以治療的GBM的多模式治療方面的強大潛力。

在這里，研究者成功地開發了M1樣巨噬細胞衍生的細胞外小泡(M1EV)，通過在GBM患者的臨床標本中觀察到兩個與巨噬細胞相關的觀察結果：在GBM中濃縮M2巨噬細胞；以及從外周血中起源大多數浸潤性巨噬細胞，M1EV克服了多重挑戰。

為了最大限度地發揮協同作用，研究者進一步用兩種疏水劑(化學激發源CPPO(C)和光敏劑Ce6(C))對M1EVS的膜進行官能化處理，并將親水性低氧激活前藥AQ4N(A)裝載到M1EVS的內核。

靜脈注射后，M1來源的細胞外囊泡CCA-M1EV的固有性質允許血腦屏障穿透，并通過M2-M1極化調節免疫抑制的腫瘤微環境，從而增加過氧化氫(H2O2)水平。此外，過氧化氫與CPPO反應產生化學能，可用于Ce6活化產生大量的活性氧物種，從而實現化學激發光動力療法(CDT)。

由于這一反應消耗了氧氣，腫瘤缺氧的加重也導致無毒的AQ4N轉化為有毒的AQ4進行化療。因此，CCA-M1Evs在GBM中實現了免疫調節、CDT和低氧激活化療的協同作用，發揮了強大的治療作用。最后，研究者在細胞來源的異種移植和患者來源的異種移植模型中展示了CCA-M1EVS對抗GBM的出色效果。

腦膠質瘤臨床分析方案、胞外體配方構建及抑瘤機制

圖片來源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-00894-3

研究者對臨床標本的檢查初步發現，人的GBM TME富含M2巨噬細胞，并具有廣泛的外周血巨噬細胞浸潤的特點。這兩個新發現啟發了研究者開發M1EVS平臺，并最終開發了CCA-M1EVS。今后可以在其他分子分類的基礎上研究M2巨噬細胞的滲透和這些細胞的來源，為CCA-M1Evs更合理、更準確地用于GBM的治療提供指導。（世聯博研(Bioexcellence) 世聯博研Bioexcellence）

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