
長鏈非編碼RNA (Long noncoding RNA, lncRNA)小核仁RNA宿主基因7 (small nucleolar RNA host gene 7, SNHG7)在包括肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)在內的多種癌癥中被廣泛報道。然而,SNHG7是否與LUAD多西他賽耐藥有關尚不清楚。
在目前的研究中,研究者發現SNHG7在多西他賽耐藥細胞中高表達。通過功能分析,研究者確定了SNHG7的消聲降低了LUAD細胞對docetaxel的IC值,抑制了LUAD細胞的增殖和自噬,并在巨噬細胞中逆轉了M2的極化。在機制上,研究者發現SNHG7通過招募人抗原R (HuR)來穩定自噬相關基因自噬相關5 (ATG5)和自噬相關12 (ATG12)來促進自噬。此外,外泌體SNHG7從多西他賽耐藥的LUAD細胞傳遞到親本LUAD細胞,從而促進了多西他賽耐藥。此外,外泌體SNHG7通過招募cullin 4A (CUL4A)誘導磷酸酶和張力素同源物(PTEN)泛素化和降解,激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT通路,促進巨噬細胞M2極化。
綜上所述,研究者認為外泌體SNHG7通過誘導自噬和巨噬細胞M2極化增強了LUAD細胞對多西他賽的耐藥性。所有研究結果表明,SNHG7可能是緩解LUAD多西他賽耐藥的一個有希望的靶點。
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