來自免疫系統中稱之為CD4+ 調節性T細胞（Treg）的免疫細胞或與腫瘤的預后直接相關，腫瘤中存在越多的Treg細胞，患者的預后就越差；此前研究者從研究中得知，Treg細胞能浸潤到腫瘤微環境中，并在那里抑制抗腫瘤免疫力，即機體為抵御癌細胞而設置的一種自我防御性機制，從而來刺激腫瘤生長；然而，目前研究人員并不清楚腫瘤浸潤性Treg細胞是如何被激活和被調節的，更好地理解Treg細胞促進腫瘤生長的機制或許有望幫助設計治療黑色素瘤和其它癌癥的新型療法。

圖片來源：Juan Gaertner/Shutterstock

近日，一篇發表在國際雜志eLife上題為“Tumor-derived extracellular vesicles regulate tumor-infiltrating regulatory T cells via the inhibitory immunoreceptor CD300a”的研究報告中，來自日本筑波大學等機構的科學家們通過研究揭示了一種新型機制，即衍生自細胞中的小顆粒如何調節腫瘤浸潤性的Treg細胞。

細胞外囊泡（EVs）是由于細胞所釋放的顆粒，其被含有功能性大分子（蛋白質、脂質和核酸）的脂質雙層所限定，并能被轉移到其它細胞中；來自腫瘤細胞的EVs能充當信使并正在成為腫瘤進展和轉移發生過程中的關鍵角色。研究者Akira Shibuya表示，我們發現，樹突細胞表面上缺失抑制性免疫受體CD300a的小鼠機體在移植了B16黑色素瘤后，相比野生型小鼠而言，其機體腫瘤中的Treg細胞水平會增加，而且腫瘤也生長地較快。

如果CD300a受體的缺失會導致Treg細胞水平的增加，那么研究者就可以得出結論揭示其關聯性，而下一步研究人員就要理解其中的具體機制了。通過研究來自黑色素瘤的細胞，研究人員發現，腫瘤衍生的胞外囊泡結構或許就是他們正在尋找的關聯，此外，其還能與樹突細胞表面名為CD300a的抑制性免疫受體相結合，從而就會阻斷IFN-β的產生，IFN-β是一種能激活Treg細胞的分子，因此，通過結合CD300a，胞外囊泡就會抑制腫瘤浸潤性Treg細胞的激活以及腫瘤的發生。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34751648/

此外，研究人員還分析了人類樣本，Shibuya教授表示，為了分析CD300a在人類腫瘤發生過程中所扮演的關鍵角色，我們分析了來自人類黑色素瘤組織單細胞RNA測序的相關數據，結果表明，CD300a的高水平表達或與腫瘤浸潤性Treg細胞水平下降及黑色素瘤患者生存期延長有關；研究人員對相關研究結果非常感興趣，因為其能增強CD300a的表達來避免Treg細胞的積累以及隨后的腫瘤進展；對于患者，及其家庭和更廣泛的社區而言，這些研究結果或許為后期科學家們尋找開發治療黑色素瘤和其它癌癥類型的治療性靶點提供了新的線索和思路。

綜上，本文研究結果揭示了在腫瘤微環境中，腫瘤衍生的胞外囊泡和和樹突細胞表面CD300a在Treg細胞激活過程中所扮演的關鍵角色。（生物谷世聯博研Bioexcellence）

小編推薦會議  2022（第六屆）細胞外囊泡前沿與轉化大會

http://meeting.世聯博研Bioexcellence/2022Exosomes/intro