導致COVID-19的冠狀病毒SARS-CoV-2正在全球肆虐。根據美國霍普金斯大學的最新統(tǒng)計數據（https://coronavirus.jhu.edu/map.html），超過1.69億人遭受SARS-CoV-2感染。SARS-CoV-2對所有感染者的影響不盡相同。

在一項新的研究中，來自瑞士、意大利和澳大利亞的研究人員在單細胞分辨率下破譯了COVID-19感染期間發(fā)生的T細胞反應。相關研究結果近期發(fā)表在Science期刊上，論文標題為“Clonal analysis of immunodominance and cross-reactivity of the CD4 T cell response to SARS-CoV-2”。

T細胞是血液中的一個免疫細胞亞群，對諸如SARS-CoV-2之類的外來病原體產生保護性免疫反應。這些T細胞可以直接中和這種威脅和/或通過促進抗體的產生提供間接幫助。精確了解T細胞如何對SARS-CoV-2感染作出反應，有助于為下一代冠狀病毒疫苗的設計提供信息。

SARS-CoV-2病毒含有包括刺突糖蛋白（S蛋白）在內的幾種蛋白質。S蛋白包含一個能抓住宿主細胞進行感染的結構域，稱為受體結合域（RBD）。在這項新的研究中，這些作者想要了解哪些SARS-CoV-2蛋白是CD4+T細胞高度靶向的。作為一種T細胞亞型，CD4+T細胞協(xié)助產生對抗感染性病原體的免疫反應。通過對從34名SARS-CoV-2暴露的捐贈者身上分離出來的近3000個CD4+T細胞進行分析，他們發(fā)現(xiàn)CD4+T細胞對RBD具有高度的靶向性。令人吃驚的是，RBD的一個長20個氨基酸的片段（稱為S346-365）幾乎被所有捐贈者的CD4+T細胞識別。這一免疫顯性區(qū)域的發(fā)現(xiàn)突出了所有暴露于SARS-CoV-2感染或疫苗接種的個體中免疫識別的一個共同的分子基礎。

每個T細胞表面都有T細胞受體（TCR），用于識別病原體。通過對來自從COVID-19中康復過來的捐贈者的SARS-CoV-2特異性T細胞的TCR進行測序，這些作者發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2感染產生了不同的CD4+T細胞亞群，它們具有對免疫保護很重要的不同功能特性。令人欣慰的是，這些多樣化的SARS-CoV-2特異性T細胞可以在感染后12個月內被檢測到。這些T細胞的壽命對于長效保護性免疫是至關重要的。

在CD4+記憶T細胞亞群中，T細胞對SARS-CoV-2的S蛋白和N蛋白的強大反應。圖片來自Science, 2021, doi:10.1126/science.abg8985。

一些冠狀病毒毒株普遍存在，并在人類群體中循環(huán)，比如那些導致普通感冒的冠狀病毒。為了了解預先存在的對這些普通感冒冠狀病毒的免疫力是否能促進針對SARS-CoV-2的免疫反應，這些作者深入研究了他們在感染SARS-CoV-2之前和之后從捐贈者身上收集的血液樣本。他們能夠發(fā)現(xiàn)，一些SARS-CoV-2反應性T細胞在SARS-CoV-2爆發(fā)多年之前就已經存在，而且其中的一些T細胞也能夠識別所有普通感冒冠狀病毒。

總之，這些研究結果表明，之前的普通感冒冠狀病毒感染可以產生在對SARS-CoV-2的免疫反應中再次被招募的T細胞。（世聯(lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）

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