MorphoSys是一家臨床階段的德國生物制藥公司，致力于為患有嚴(yán)重疾病的患者發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)特和差異化的創(chuàng)新療法。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理tafasitamab（MOR208）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）并授予了優(yōu)先審查。該BLA尋求批準(zhǔn)tafasitamab聯(lián)合來那度胺治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。FDA已指定處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2020年8月30日。FDA已通知MorphoSys公司，目前不打算召開咨詢委員會(huì)會(huì)議討論這份申請(qǐng)。在2017年，FDA已授予tafasitamab聯(lián)合來那度胺治療r/r DLBCL的突破性藥物資格（BTD）。
tafasitamab是一種靶向CD19的新型人源化Fc結(jié)構(gòu)域優(yōu)化免疫增強(qiáng)單克隆抗體，CD19是多種B細(xì)胞惡性腫瘤的一個(gè)明確生物標(biāo)志物。目前，tafasitamab正處于臨床開發(fā)，用于治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。2010年，MorphoSys從Xencor公司授權(quán)獲得了tafasitamab在全球范圍內(nèi)獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。根據(jù)合作和授權(quán)協(xié)議的條款，此次FDA受理tafasitamab的BLA，將觸發(fā)MorphoSys向Xencor支付一筆未披露的里程碑付款。
值得一提的是，今年1月，MorphoSys與Incyte簽訂一項(xiàng)價(jià)值20億美元的全球合作及許可協(xié)議，進(jìn)一步開發(fā)和商業(yè)化tafasitamab。根據(jù)協(xié)議，Incyte將支付一筆7.5億美元預(yù)付款，并向MorphoSys投資1.5億美元購買其美國存托股票。根據(jù)特定的開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化里程碑的實(shí)現(xiàn)情況，MorphoSys還將有資格獲得高達(dá)11億美元的里程碑付款。
MorphoSys公司首席開發(fā)官M(fèi)alte Peters博士表示：“我們非常高興FDA受理了我們的申請(qǐng)并給予了優(yōu)先審查。我們相信，tafasitamab聯(lián)合來那度胺方案，將為對(duì)當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法難治或治療后復(fù)發(fā)的DLBCL患者提供一種新的治療選擇?！?/span>
B細(xì)胞各發(fā)育階段CD19表達(dá)及tafasitamab作用機(jī)制
tafasitamab是一種靶向CD19的新型人源化Fc增強(qiáng)單克隆抗體，其Fc結(jié)構(gòu)域進(jìn)行了修飾（包含2個(gè)氨基酸取代S239D和I332E），通過提高對(duì)效應(yīng)細(xì)胞上激活型FcγRIIIa的親和力，顯著增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬（ADCP），從而改善腫瘤細(xì)胞殺傷的關(guān)鍵機(jī)制。臨床前模型研究中，tafasitamab已被證實(shí)通過結(jié)合CD19可誘導(dǎo)癌細(xì)胞直接凋亡。
目前，tafasitamab正被開發(fā)用于2種B細(xì)胞惡性腫瘤，包括DLBCL和慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）。在全球范圍內(nèi)，DLBCL是成人中最常見類型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有病例的40%；CLL則是成人中最常見的白血病類型。監(jiān)管方面，FDA在2017年10月授予了tafasitama突破性藥物資格（BTD），聯(lián)合來那度胺治療不適合大劑量化療（HDC）和自體干細(xì)胞移植（ASCT）的r/r DLBCL患者。2014年，F(xiàn)DA授予tafasitamab治療r/r DLBCL的快速通道資格（FTD）。同樣在2014年，FDA和EMA授予tafasitamab治療DLBCL和CLL/SLL（小細(xì)胞淋巴瘤）的孤兒藥資格。
tafasitamab治療B細(xì)胞惡性腫瘤——DLBCL展現(xiàn)強(qiáng)勁療效
在美國，BLA的提交，基于來自tafasitamab聯(lián)合來那度胺治療r/r DLBCL患者的L-MIND研究的主要分析結(jié)果以及評(píng)估來那度胺單藥治療r/r DLBCL患者療效結(jié)果的回顧性觀察性研究Re-MIND中匹配對(duì)照隊(duì)列的結(jié)果。
——L-MIND：是一項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽II期研究，正在評(píng)估tafasitamab聯(lián)合來那度胺治療既往已接受至少一種但不超過3種療法（包括一種抗CD20靶向療法，如利妥昔單抗）、沒有資格接受大劑量化療（HDC）和隨后的自體干細(xì)胞移植（ASCT）的R/R DLBCL患者。
2019年5月，L-MIND研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：tafasitamab+來那度胺治療的總緩解率（ORR）為60%、完全緩解率（CR）為43%；中位隨訪17.3個(gè)月時(shí)，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為12.1個(gè)月；緩解具有持久性，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為21.7個(gè)月。中位隨訪19.6個(gè)月時(shí)，中位總生存期（OS）尚未達(dá)到（95%CI:18.3個(gè)月-NR），12個(gè)月生存率為73.3%。
——Re-MIND：是一項(xiàng)針對(duì)現(xiàn)實(shí)世界數(shù)據(jù)的觀察性、回顧性研究，旨在分離tafasitamab在與來那度胺聯(lián)合用藥方案中的貢獻(xiàn)，并證明聯(lián)合治療的效果。研究比較了r/r DLBCL患者接受來那度胺單藥治療的真實(shí)世界應(yīng)答數(shù)據(jù)和在L-MIND研究中tafasitamab與來那度胺聯(lián)合治療r/r DLBCL患者療效結(jié)果。該研究收集了美國和歐洲現(xiàn)實(shí)世界中接受來那度胺單藥治療的490例不符合移植資格的R/R DLBCL患者數(shù)據(jù)，其中76例與L-MIND研究中76例患者在重要基線特征方面具有1:1的匹配。 
分析顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與來那度胺單藥治療相比，tafasitamab+來那度胺組合療法具有臨床優(yōu)勢(shì)。具體數(shù)據(jù)為：與來那度胺單藥治療相比，tafasitamab+來那度胺組合療法在主要終點(diǎn)ORR方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著優(yōu)越性（ORR：67.1% vs 34.2%，p＜0.0001），在所有次要終點(diǎn)方面也觀察到一致的優(yōu)越性，包括：完全緩解率（CR：39.5% vs 11.8%，p＜0.0001）、總生存期（中位OS：未達(dá)到 vs 9.3個(gè)月，p＜0.0008）。
“CAR-T殺手”：tafasitamab將向已上市2款CD19 CAR-T療法發(fā)起挑戰(zhàn)

有分析師指出，tafasitamab上市后，將直接挑戰(zhàn)市面上治療R/R DLBCL的2款抗CD19 CAR-T療法——諾華Kymriah和吉利德Yescarta。CAR-T療法與常規(guī)小分子或生物療法不同，這是一種活的T細(xì)胞治療產(chǎn)品。Kymriah和Yescarta治療流程均需分離患者T細(xì)胞，并在體外進(jìn)行基因修飾使T細(xì)胞表達(dá)一種旨在靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR），之后將修飾后的T細(xì)胞回輸患者體內(nèi)，尋找表達(dá)CD19的癌細(xì)胞，發(fā)揮治療作用。
療效方面，tafasitamab與Kymriah和Yescarta具有可比性。用藥方面，Kymriah和Yescarta均需針對(duì)每例患者單獨(dú)制備，需要耗費(fèi)一定時(shí)間，tafasitamab則是一種工業(yè)化生產(chǎn)的即用型單抗，隨取隨用。治療成本方面，Kymriah和Yescarta均定價(jià)數(shù)十萬美元，而tafasitamab可以控制的非常低。有分析師將tafasitamab比喻為“CAR-T細(xì)胞療法殺手”，該藥如果成功上市，勢(shì)必將對(duì)Kymriah和Yescarta帶來巨大的沖擊。（生物谷Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國際研討會(huì)
http://meeting.bioon.com/2020cell-therapies？__token=liaodefeng