吉利德科學（Gilead Sciences）及旗下T細胞治療公司凱特制藥（Kite Pharma）與oNKo-innate公司聯合宣布已達成一項為期3年的癌癥免疫療法研究合作，支持以自然殺傷（NK）細胞為重點的下一代藥物和工程細胞療法的發現和開發。
目前的腫瘤免疫治療方法主要集中在T細胞介導的抗腫瘤免疫，包括檢查點抑制和嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法。與T細胞一樣，NK細胞是一類在免疫系統中起著關鍵監視和效應作用的淋巴細胞（白細胞）。NK細胞和T細胞均有攻擊癌細胞的潛能，但對腫瘤細胞的殺傷機制不同。因此，適當活化的靶向性NK細胞可能代表一種差異化的方法，可能與T細胞介導的抗腫瘤策略具有互補和協同作用。
oNKo-innate是一家處于發現階段的美國生物技術公司，致力于目標識別和臨床前免疫腫瘤藥物開發。該公司對NK細胞生物學有非常深入的了解，擁有20多年的學術專長，其目標是成為第一家真正有效地利用這些非凡的白細胞抗癌能力的生物技術公司。
通過這項研究合作，oNKo-innate將利用全基因組篩選技術及其專有技術平臺，發現新的免疫細胞靶點，增強NK細胞抗腫瘤免疫，并創建NK細胞療法。針對吉利德方面，oNKo Innal將執行篩查以識別和驗證靶標，以啟動內部的吉利德免疫腫瘤學發現項目。針對凱特制藥方面，oNKo-innate將為凱特制藥的下一代細胞療法的開發創建和評估NK構建體。

根據協議條款，oNKo-innate將獲得預付款，并有資格獲得基于特定的臨床、監管和商業里程碑的額外付款，以及免疫腫瘤學和細胞治療項目的銷售版稅。
吉利德科學研究執行副總裁William a.Lee博士表示：“吉利德很高興與oNKo-innate合作，成為癌癥免疫治療這一新的、極具前景領域的領導者。我們的戰略重點是發展免疫腫瘤學方面的專業知識和渠道，我們相信這一令人興奮的合作，將支持我們為患者發現和開發新的癌癥治療方法的每一個目標。”
凱特制藥研究部高級副總裁Peter Emtage博士表示：“凱特制藥致力于在滿足癌癥患者需求的同時，鞏固在細胞治療方面的領導地位。利用過繼轉移的NK細胞的早期臨床數據一直令人鼓舞，我們很高興有機會科學地擴展我們在這方面的能力，并確定新的NK細胞療法，以推進至臨床開發。”
oNKo Innature聯合創始人兼首席執行官Jai Rautela博士表示：“憑借20多年在NK細胞生物學方面的學術專長，我們長期以來一直相信NK細胞在癌癥免疫治療中發揮作用的潛力。我們期待著將NK細胞的專業知識和我們獨特的篩選技術與吉利德和凱特制藥合作，發現新的治療方法為患者服務。”
CAR-T細胞療法在治療B細胞癌癥方面已取得顯著的臨床療效。然而，CAR-T細胞可能引起大量的毒性作用，包括細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經毒性。已上市的2款CD19 CAR-T細胞療法（諾華Kymriah，吉利德Yescarta）都需要使用患者自身的T細胞，經過轉導修飾表達CD19 CAR，需要長達數周的復雜制造過程。目前，已有相當一部分細胞治療公司，將目光瞄準開發安全性更高的CAR-T細胞療法，以及開發同種異體CAR-T（通用型）。
此外，基于自然殺死細胞（NK cell）的CAR細胞療法也是當前的一個熱門方向。例如，武田制藥已與德克薩斯大學MD安德森癌癥中心達成合作，開發通用型CAR-NK細胞療法。今年2月，雙方在國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表文章，介紹了來自一項I/IIa期研究的結果。該研究顯示，利用從臍帶血中分離的NK細胞制備而成的以CD19為靶點的嵌合抗原受體（CAR）細胞療法（CD19 CAR-NK），在治療復發或難治性CD19陽性腫瘤方面展現出了強勁療效，而且沒有觀察到主要的毒性作用。
這款CD19 CAR-NK細胞療法采用了來源于健康捐獻者臍帶血的HLA不匹配NK細胞，采用一種逆轉錄病毒載體進行轉導，這種載體攜帶有可編碼CD19 CAR、白細胞介素15（IL-15）、誘導型caspase9安全開關的基因。經轉導后，這些細胞在體外進行擴增。研究中，患者在進行淋巴消耗性化療之后，接受單次輸注CD19 CAR-NK細胞治療，劑量為三種劑量水平之一（1×10的5次方、1×10的6次方或1×10的7次方個CAR-NK細胞）。
共11例復發或難治性CD19陽性腫瘤患者接受了CD19 CAR-NK細胞治療，其中包括5例慢性淋巴細胞白血病（CLL）、6例非霍奇金淋巴瘤（NHL）。數據顯示，接受治療的11例患者中，有8例（73%）病情獲得緩解，其中7例（64%，4例NHL、3例CLL）病情完全緩解。
特別值得一提的是，接受CD19 CAR-NK細胞治療后，所有患者均沒有發生細胞因子釋放綜合征（CRS）、神經毒性、移植物抗宿主病，并且炎癥細胞因子（包括IL-6）的水平相對基線沒有增加。這些數據表明，CAR-NK細胞有潛力克服CAR-T細胞的主要毒性問題。
該研究中，CD19 CAR-NK細胞沒有達到最大耐受劑量。患者在接受細胞輸注后表現出快速應答，所有劑量水平CD19 CAR-NK均在輸注后一個月（30天）內表現明顯應答。輸注的CD19 CAR-NK細胞在體內擴增并維持在低水平至少12個月。
NEJM上發表的這項研究表明，利用來源于臍帶血的異基因NK細胞制備的CD19 CAR-NK細胞療法，有望為復發或難治性CD19陽性腫瘤患者群體提供一種重要的即用型、高療效、高安全性細胞療法。（生物谷Bioon.com）

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