吉利德（Gilead）旗下細胞治療公司凱特制藥（Kite Pharma）近日公布了CD19 CAR-T細胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）II期ZUMA-5研究的中期分析結(jié)果。該研究在先前接受過至少2種療法的復發(fā)或難治性惰性（生長緩慢）非霍奇金淋巴瘤（iNHL）成人患者中開展，數(shù)據(jù)顯示，單次輸注Yescarta后，93%的患者病情緩解，80%的患者獲得完全緩解（CR）。這些數(shù)據(jù)在2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布。
在12個月的主要分析結(jié)果出來之后，凱特制藥計劃在今年晚些時候向美國食品和藥物管理局（FDA）提交一份補充生物制品許可證申請（sBLA），以擴大Yescarta的適應癥。Yescarta之前被FDA授予了突破性藥物資格（BTD），用于治療先前接受過至少2種療法后復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）或邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）（2種惰性NHL）。如果獲得批準，Yescarta將成為第一個也是唯一一個被批準用于治療復發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（indolent NHL，iNHL）的CAR-T細胞療法。
ZUMA-5（NCT03105336）是一項單臂、多中心、開放標簽II期研究，目標是入組160例成人（≥18歲）復發(fā)或難治性iNHL患者，包括濾泡性淋巴瘤（FL）或邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）亞型，這些患者先前接受過至少2種系統(tǒng)治療，包括一種抗CD20單抗與烷基化劑聯(lián)合用藥。研究的目的是評估在這一患者群體中單次輸注Yescarta的有效性和安全性。研究的主要終點是根據(jù)Lugano分類（2014）由獨立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括完全緩解率（CR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、安全性、CAR T細胞和細胞因子水平。這項研究正在進行中。
中期分析顯示，在可評估療效的患者（n=96）中，ORR為93、CR為80%。亞組分析顯示，在復發(fā)或難治性FL患者（n=80）中，ORR為95%、CR為81%，至少隨訪9個月后，68%的患者仍處于緩解。在復發(fā)或難治性MZL患者（n=16）中，ORR為81%、至少隨訪1個月后，CR為75%。次要終點方面，所有患者的中位隨訪時間為15.3個月，中位DOR為20.8個月、中位PFS為23.5個月、中位OS尚未達到。
在140例接受治療的FL或MZL患者的安全性分析中，3級或更高級別的細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)系統(tǒng)事件分別發(fā)生在8%和17%的患者中。FL患者有2例5級不良事件，包括1例與Yescarta治療相關的CRS多系統(tǒng)器官衰竭，1例與Yescarta治療無關的主動脈夾層。12個月隨訪的主要分析仍在進行中。
哈佛醫(yī)學院醫(yī)學助理教授、Dana Farber癌癥研究所免疫效應細胞治療項目醫(yī)學主任Caron a.Jacobson博士表示：“某些惰性非霍奇金淋巴瘤（如濾泡性淋巴瘤）患者，盡管有可用的治療方法，但隨著時間的推移，復發(fā)的頻率會越來越高，并且會發(fā)展成更具侵襲性的疾病。因此，此次公布的這些顯示Yescarta潛力的強大總緩解率和完全緩解率數(shù)據(jù)，對這些患者來說是極有希望的?！?/span>
凱特制藥全球臨床開發(fā)主管Ken Takeshita醫(yī)學博士表示：“Yescarta正在顯著改善某些復發(fā)和難治性癌癥患者的預后，例如彌漫性大B細胞淋巴瘤。ZUMA-5研究的這些結(jié)果支持我們的評估，即Yescarta有潛力為惰性NHL提供治療益處，我們期待著今年晚些時候分享對復發(fā)或難治性疾病患者的主要分析結(jié)果。”

Yescarta于2017年10月獲美國FDA批準，是第一個治療復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T細胞療法，具體適應癥為：用于既往接受過2種或多種系統(tǒng)療法的復發(fā)或難治性LBCL成人患者的治療，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、原發(fā)性縱膈大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤（HGBL），以及源于濾泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即轉(zhuǎn)化型FL，TFL）。Yescarta不適用于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的治療。
在中國，Yescarta（益基利侖賽注射液[擬定]，代號FKC876）由上海復星醫(yī)藥集團與凱特制藥成立的合營企業(yè)復星凱特生物科技有限公司（FOSUN Kite）開發(fā)。今年3月中旬，復星凱特宣布，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已將CAR-T細胞治療產(chǎn)品益基利侖賽注射液（擬定）的新藥上市申請（NDA）納入優(yōu)先審評，用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL。
益基利侖賽注射液（代號FKC876）是復星凱特從凱特制藥引進Yescarta(axicabtagene ciloleucel)技術、并獲授權在中國進行本地化生產(chǎn)的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產(chǎn)品。
該產(chǎn)品是復星凱特在中國推進商業(yè)化的第一個CAR-T細胞治療產(chǎn)品，也是國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）迄今為止正式受理上市申請的第一個CAR-T細胞治療產(chǎn)品。作為一種全新的腫瘤治療手段，F(xiàn)KC876能夠為中國接受了二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治的大B細胞淋巴瘤患者帶來新生的希望和機會。（生物谷Bioon.com）

小編推薦會議  2020（第十一屆）細胞治療國際研討會
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