百時美施貴寶（BMS）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已將lisocabtagene maraleucel（liso-cel，JCAR017）生物制品許可申請（BLA）的行動日期延長了3個月，這是一種自體、CD19導向、嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，由純化的CD8+和CD4+T細胞以特定比例（1:1）組成，用于治療先前接受過至少兩種療法的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。FDA已指定新的處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年11月16日。
在提交以及BLA被受理之后，根據FDA的要求，BMS向FDA提交了額外的信息，這些信息被認為是對BLA的一個重大修改，FDA需要額外的時間進行審查。BMS表示，將與FDA密切合作支持liso-cel BLA的繼續審查，并致力于將這種療法帶給患者。
美國FDA在2020年12月31日之前批準liso-cel，是BMS在2019年第四季度收購新基（Celgene）結束時發行的或有價值權（CVR）的必要里程碑之一。另一個必要里程碑是FDA在2021年3月31日前批準另一款BCMA靶向CAR-T細胞療法ide-cel。BMS表示，該公司致力于與FDA合作，以推進這2個CAR-T細胞療法的申請，并實現CVR所要求的其余監管里程碑。
liso-cel的BLA基于TRANSCEND NHL 001試驗的結果，這是迄今為止支持一種CD19導向CAR-T細胞療法BLA的最大規模研究。該研究共入組了269例復發/難治性LBCL（包括DLBCL）患者，評估了liso-cel的安全性和療效。
研究結果已在2019年美國血液學會（ASH）年會上公布。數據顯示，在療效可評估（n=256）患者中，liso-cel治療的總緩解率（ORR）為73%（187/256，95%CI:67-78），完全緩解率（CR）為53%（136/256，95%CI:47-59）。緩解在所有患者亞組中相似。中位隨訪12個月（95%CI:11.2-16.7），中位緩解持續時間（DOR）尚未達到（95%CI:8.6-NR）。中位無進展生存期（PFS）為6.8個月（95%CI:3.3-14.1）、中位總生存期（OS）為21.1個月（95%CI:13.3-NR）。病情獲得完全緩解的患者中，中位PFS和OS尚未達到，在12個月時，有65.1%的患者病情沒有進展、有85.5%的患者存活。
研究中，在所有患者中，有79%（213/269）的患者經歷≥3級治療期間出現的不良事件（TEAE），包括中性粒細胞減少（60%，161/269）、貧血（38%，101/269）和血小板減少（27%，72/269）。任何級別的細胞因子釋放綜合征（CRS）發生在42%（113/269）的患者，中位發病5天，3級或更高級別的CRS發生在2%（6/269）的患者中。30%（80/269）的患者出現神經系統事件（NEs），10%（27/269）的患者出現3級或3級以上NE。分別有19%和21%的患者接受了tocilizumab和皮質類固醇治療。
liso-cel由Juno研制，新基于2018年1月斥資90億美元將Juno收購。2019年1月初，BMS宣布以740億美元收購新基。在經歷一系列波折后，這筆巨額收購最終于2019年11月21日成功完成。
liso-cel是一種針對CD19抗原、以4-1BB為共刺激區的CAR-T細胞療法，其中CD4+和CD8+CAR-T細胞具有精確的1:1比例。liso-cel代表了目前潛在同類最優（best-in-class）的CD19定向CAR-T療法，之前已被美國FDA授予突破性藥物資格。
liso-cel與已上市的2款CAR-T細胞療法Kymriah（諾華）和Yescarta（吉利德）靶向的是同一個靶標，但是接受liso-cel治療的患者在進行嵌合抗原受體（CAR）轉導之前，就預先將CD4細胞與CD8細胞進行了分離，經過分別轉導的細胞隨后以特定的1:1比例重新回輸給患者，比其他CAR-T療法的安全數據要更好，比如細胞因子風暴的概率更低。
此前，liso-cel已被FDA授予了治療復發/難治性侵襲性大B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的突破性藥物資格（BTD）和再生醫學先進療法資格（RMAT），包括DLBCL、原發性縱膈B細胞淋巴瘤（PMBCL）、3B期濾泡性淋巴瘤（FL）；在歐盟，liso-cel被歐洲藥品管理局（EMA）授予了治療復發/難治性DLBCL的優先藥物資格（PRIME）。
liso-cel原本有望成為第3個上市的CAR-T細胞療法。但由于其BLA審查周期被延長了3個月，這將使得吉利德旗下T細胞治療公司Kite Pharma的另一款CAR-T細胞療法KTE-X19有機會超越liso-cel率先獲得FDA批準。目前，KTE-X19正在接受FDA的優先審查，PDUFA目標日期為2020年8月10日。今年1月底，歐洲藥品管理局（EMA）也受理了KTE-X19的營銷授權申請（MAA）。
KTE-X19是一種自體、抗CD19、CAR-T細胞療法，申請用于治療復發或難治性套細胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。在美國和歐盟，KTE-X19之前分別被授予了突破性藥物資格（BTD）和優先藥物資格（PRIME）。MCL是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴結“套區”的細胞，通常影響60歲以上的男性。
如果獲得批準，KTE-X19將成為第一種治療MCL的CAR-T細胞療法，Kite也將成為第一家擁有多個商業化CAR-T療法的生物制藥公司。KTE-X19采用了XLP制造工藝，包括T細胞篩選和淋巴細胞富集。對于有循環淋巴母細胞證據的某些B細胞惡性腫瘤，淋巴細胞富集是一個必要步驟。
來自II期臨床研究ZUMA-2的數據顯示，在復發或難治性MCL成人患者中，KTE-X19單次輸注后中位隨訪12.3個月，總緩解率（ORR）為93%，完全緩解率（CR）為67%。安全性方面，≥3級細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經系統事件分別出現在15%、31%的患者中，無5級CRS或神經系統事件發生。（生物谷世聯博研Bioexcellence）

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