近日，一項刊登在國際雜志Nature上題為“CRISPR screen in regulatory T cells reveals modulators of Foxp3”的研究報告中，來自加利福尼亞大學等機構的科學家們通過研究表示，對調節性T細胞進行CRISRP篩選或有望揭示Foxp3分子的調節子，Foxp3是控制Treg細胞（調節性T細胞）發育和功能的關鍵轉錄因子之一，它的是Treg免疫生物學重要的進步，也為科學家們進一步了解Treg功能和作用機制打開了一扇“門”。

圖片來源：Frontiers

Treg細胞是控制機體免疫反應并維持機體平衡所需的關鍵細胞，同時其也是機體抗腫瘤免疫力的重要屏障，相反，Treg細胞的不穩定則會促進自身免疫或更多更有效的抗腫瘤免疫，其主要特征表現為主要轉錄因子Foxp3的缺失及促炎性特性的獲得；全面深入理解調節Foxp3因子的通路或能幫助研究人員開發出更有效的Treg療法來治療多種自身免疫性疾病和癌癥，利用新型的功能性遺傳工具則能系統性地解析調節Foxp3表達的基因調節程序。

這項研究中，研究人員開發出了一種用于初級小鼠Treg細胞表型研究的基于CRISPR的聯合篩選平臺，同時研究人員利用該技術對大約500和核因子進行了靶向功能缺失的篩選分析，從而識別出能促進或干擾Foxp3表達的基因調節程序。研究者Jessica T. Cortez說道，我們發現了多個Foxp3表達的調節子，其中就包括泛素特異性肽酶22（Usp22）和環指蛋白20（Rnf20）；Usp22是SAGA染色質修飾復合體去泛素化模塊的成員，其能作為一種正向調節因子來穩定Foxp3的表達，然而，篩選結果表明，作為E3泛素連接酶，Rnf20能夠成為Foxp3的負向調節子。

研究者表示，在小鼠機體中對Usp22進行Treg特異性地剔除或能降低Foxp3蛋白的水平并誘發其抑制性功能的缺失，從而導致自發性自身免疫反應的產生，但在多種癌癥模型中卻能保護機體抵御腫瘤的生長；在Usp22缺失的Treg細胞中，Foxp3的不穩定或能被Rnf20的剔除來拯救，這就揭示了Treg細胞中或許存在一種相互的泛素化開關。

本文研究結果揭示了研究人員此前未知的Foxp3調節因子，同時研究人員應用一種新的篩選方法來發現Treg免疫療法治療癌癥和自身免疫性的新型靶點，對于后期開發并改善療法的進展至關重要。（生物谷世聯博研Bioexcellence）

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