在一項新的I/IIa期臨床試驗中，來自美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員報道利用臍帶血來源的靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR）自然殺傷細胞（CAR-NK）進行治療可導致大多數患有復發性或難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者出現臨床反應，而且未觀察到主要的毒副作用。相關研究結果發表在2020年2月6日的NEJM期刊上，論文標題為“Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors”。

在參與這項臨床研究的11名患者中，8人（73％）對治療作出反應，其中7人完全緩解，這意味著他們在中位隨訪13.8個月時不再顯示疾病跡象。緩解后的治療是對其中的5名有反應的患者進行的。沒有患者經歷細胞因子釋放綜合征和神經毒性。在輸注后1個月內對CD19 CAR-NK細胞療法的反應明顯，并且在輸注后1年內證實了這些細胞的持久存在。

圖片來自NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa1910607。

論文通訊作者、德克薩斯大學MD安德森癌癥中心干細胞移植與細胞治療教授Katayoun Rezvani博士說，“這項臨床試驗的結果令我們備感鼓舞，我們將開展進一步的臨床試驗，以研究臍血來源的同種異體CAR-NK細胞作為有需要的患者的潛在治療選擇。”

CAR-NK細胞是同種異體的，這意味著這些細胞取自無關的健康供者，而不是取自患者本身。因此，CAR-NK細胞有潛力被提前制備和儲存以供現貨即時使用。相反之下，當前商用的CAR-T細胞需要使用通過數周的制備過程構建出的源自患者自身的經過基因改造的T細胞。

在德克薩斯大學MD安德森癌癥中心，從捐贈的臍帶血中分離出自然殺傷細胞（NK細胞），并對它們進行基因改造讓它們表達所需的CAR以識別癌癥特異性靶標。CAR-NK細胞也被裝上IL-15“鎧甲”，其中IL-15是一種免疫信號分子，旨在增強這些細胞的增殖和存活。這項臨床研究中使用的CD19 CAR-NK細胞靶向B細胞惡性腫瘤。

在這項臨床試驗中，有11名患者接受了單劑量的臍帶血來源的CD19 CAR-NK細胞，并且以三種劑量水平之一輸注這些細胞。5名患者患有CLL，6名患者患有NHL。所有患者均接受最少3種和最多11種先前治療。前9名患者接受了根據人類白細胞抗原（HLA）類型部分匹配的CD19 CAR-NK細胞，但是這種治療方案允許最后2名患者接受無HLA匹配的CD19 CAR-NK細胞。

Rezvani說，這些患者經歷的副作用主要與CD19 CAR-NK細胞輸注之前進行的調理化療（conditioning chemotherapy）有關，并在一到兩周內消失。沒有患者需要進入重癥監護室來控制治療副作用。

Rezvani說，“由于這種療法的性質，我們實際上能夠在門診環境中使用它。根據這些臨床結果，我們期待與日本武田制藥公司（Takeda）合作開展更大的多中心臨床試驗以便更廣泛地推廣這種療法。”

德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的CAR-NK細胞治療平臺于2019年許可給武田制藥公司。作為許可協議和研究協議的一部分，武田制藥公司擁有開發和商業化多達四個CAR-NK項目---包括CD19 CAR-NK細胞療法（ TAK-007）和靶向BCMA的CAR-NK細胞療法---的獨家權利。武田制藥公司和德克薩斯大學MD安德森癌癥中心將在2021年合作啟動一項關鍵的CD19 CAR NK細胞療法TAK-007臨床試驗。

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