近日，評估吉利德（Gilead）嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）KTE-X19治療復發或難治性套細胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者的注冊II期臨床研究ZUMA-2（NCT02601313）的數據已在線發表于國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。文章題目為：KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma。
KTE-X19由吉利德旗下T細胞治療公司Kite Pharma開發，該藥治療R/R MCL的生物制品許可申請（BLA）正在接受美國食品和藥物管理局（FDA）的優先審查，處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年8月10日。此外，該藥治療R/R MCL的營銷授權申請（MAA）也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。在美國和歐盟，KTE-X19之前分別被授予了突破性藥物資格（BTD）和優先藥物資格（PRIME）。
MCL是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴結“套區”的細胞，通常影響60歲以上的男性。如果獲得批準，KTE-X19將成為第一種治療MCL的CAR-T細胞療法，Kite也將成為第一家擁有多個商業化CAR-T療法的生物制藥公司。
KTE-X19是一種研究性、自體、抗CD19-CAR T細胞療法，采用了XLP制造工藝，包括T細胞篩選和淋巴細胞富集。對于有循環淋巴母細胞證據的某些B細胞惡性腫瘤，淋巴細胞富集是一個必要步驟。KTE-X19目前正在進行治療急性淋巴細胞白血病（ALL）、套細胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）的I/II期臨床試驗。
ZUMA-2是一項單臂、多中心、開放標簽研究，在R/R MCL成人患者中開展，這些患者的疾病對5種先前的治療方案（包括基于蒽環類藥物或苯達莫司汀的化療方案，抗CD20單克隆抗體藥物，BTK抑制劑ibrutinib或acalabrutinib）無效或復發。研究的目的評估KTE-X19單次輸注治療的療效（60例）和安全性（68例）。
研究共入組74例患者，為71例患者制備了KTE-X19，68例患者接受了單次輸注治療。結果顯示，根據獨立放射學審查委員會（IRRC）的評估，中位隨訪12.3個月（范圍：7.0-32.3），納入主要療效分析的60例患者中，客觀緩解率（ORR）為93%（n=56/60，95%CI:84-98）、完全緩解率（CR）為67%（n=40/60，95%CI:53-78）。意向性治療（ITT）分析涉及全部74例患者，ORR為85%（n=63/74）、CR為59%（n=44/74）。中位隨訪12.3個月（范圍：7.0-32.3），納入主要療效分析的60例患者中，有57%（34例）的患者處于緩解；在12個月時，估計的無進展生存率（PFS）為61%、總生存率（OS）為83%。
安全性方面，3級或以上常見不良事件為血細胞減少（發生在94%的患者）和感染（發生在32%的患者）。3級或以上細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經系統事件分別發生在15%、31%的患者中；沒有患者死亡。發生2例5級感染不良事件。
上述結果表明，KTE-X19在大多數R/R MCL患者中誘導了持久緩解，研究中發生的嚴重和危及生命的毒性作用與其他CAR-T細胞療法報道的一致。
近年來，盡管已取得了一些進展，但對于復發/難治性MCL患者來說，如果對其當前的治療方案不再有反應，將面臨嚴重缺乏有效的治療選擇。基于KTE-X19令人鼓舞的結果，KTE-X19將為R/R MCL患者群體帶來一種創新的CAR-T療法。
T細胞治療是一種極具前景的治療方法，Kite是該領域的領軍企業。2017年8月底，吉利德豪擲120億美元將Kite收購，進軍該領域。2017年10月，Kite的首款CAR-T細胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）獲得美國FDA批準，成為全球首個獲批治療DLBCL的CAR-T療法，該療法也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后獲批上市的第二款CAR-T療法。
FKC876（益基利侖賽注射液）：在中國進入審查的首個CAR-T細胞療法
Yescarta和Kymriah的原理均是將患者自身的T細胞進行基因修飾使其表達靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達于多種血液腫瘤細胞表面的抗原蛋白，包括B細胞淋巴瘤和白血病細胞。經改造后的T細胞回輸至患者體內，從而識別并攻擊表達CD19的腫瘤細胞及其他B細胞。
在中國，復星凱特生物科技有限公司（FOSUN Kite）正在推進FKC876（擬定名稱：益基利侖賽注射液）的開發。今年3月中旬，國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）將FKC876的新藥上市申請（NDA）納入優先審評，用于治療二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。
FKC876是復星凱特從Kite Pharma引進Yescarta技術、并獲授權在中國進行本地化生產的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產品。Yescarta已于2017年10月18日獲得美國FDA批準上市，治療復發難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL，是美國FDA批準的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細胞藥物。2018年8月27日，YESCARTA成為歐洲第一批獲批上市應用的CAR-T細胞治療產品，用于治療復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）。
值得一提的是，FKC876是復星凱特在中國推進商業化的第一個CAR-T細胞治療產品，也是國家藥品監督管理局（NMPA）迄今為止正式受理上市申請的第一個CAR-T細胞治療產品。作為一種全新的腫瘤治療手段，FKC876能夠為中國接受了二線或以上系統性治療后復發或難治的大B細胞淋巴瘤患者帶來新生的希望和機會。（世聯博研(Bioexcellence)世聯博研Bioexcellence）

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