接受嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T）治療的患者的最佳抗腫瘤反應與治療后這些細胞的持久性（即持續存在）有關，特別是靶向CD19陽性血液惡性腫瘤的CAR-T細胞。

4-1BB共刺激的CAR(BBζ)T細胞比CD28共刺激的CAR(28ζ)T細胞在過繼細胞轉移后表現出更長的持久性。4-1BB信號轉導即使在28ζCAR激活的情況下也能提高T細胞的持久性，這表明4-1BB細胞質結構域介導不同的促存活信號。

在一項新的研究中，為了詳細地研究CAR的信號轉導，來自美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究人員為CD19特異性CAR-T細胞開發出一種無細胞的基于配體激活的體外培養系統。相關研究結果近期發表在Science Signaling期刊上，論文標題為“4-1BB costimulation promotes CAR T cell survival through noncanonical NF-κB signaling”。
圖片來自Science Signaling, 2020, doi:10.1126/scisignal.aay8248。
他們觀察到，與28ζCAR-T細胞相比，BBζCAR-T細胞的體外存活率和隨后的增殖率更高。具體而言，與表達CD28的CAR-T細胞相比，表達4-1BB的CAR-T細胞在體外存活時間更長，增殖得更多。與表達CD28的CAR-T細胞相比，表達4-1BB的CAR-T細胞表現出增強的非經典核因子κB（ncNF-κB）信號轉導和下降的凋亡因子表達。這些研究結果表明，在未來的CAR-T細胞設計中，操縱ncNF-κB信號轉導通路可能會帶來臨床益處。

他們發現在無配體結合時，僅BBζCAR激活了T細胞中的ncNF-κB信號轉導，而在配體結合后，抗CD19 BBζCAR進一步增強了ncNF-κB信號轉導。降低ncNF-κB信號轉導降低了抗CD19 BBζ T細胞的增殖和存活率，這與Bim的促凋亡異構體的豐度顯著增加有關。

雖然這些研究結果并不排除BBζ CAR和28ζ CAR之間的其他信號轉導差異的重要性，但是它們證實ncNF-κB信號轉導在促進BBζ CAR-T細胞存活方面起著重要的非冗余作用，這很可能是觀察到這種CAR設計讓CAR-T細胞持久存在的基礎。（生物谷 Bioon.com）

小編推薦會議  2020（第十一屆）細胞治療國際研討會
http://meeting.bioon.com/2020cell-therapies？__token=liaodefeng