美國基因與細胞治療年會（ASGCT）本周在華盛頓特區舉行，有數百篇摘要和演講。以下是一些亮點。

患有X連鎖MTM的兒童在基因治療后自行呼吸

Audentes Therapeutics和其他幾個合作機構的研究人員介紹了X連鎖肌小管性肌病（XLMTM）基因治療的I / II期臨床試驗數據。XLMTM是一種罕見的單基因疾病，其特征為極端肌肉無力，呼吸衰竭和早期死亡，大約50%的患者會在18個月大之前離世。該病由MTM1基因突變引起，MTM1基因編碼肌管蛋白（myotubularin）。肌管蛋白在骨骼肌細胞的發育和功能方面起著重要作用。

在接受基因治療的九個男孩中，所有人都改善了肌肉功能，大多數人可以獨立坐著，而且現在有四個人可以不需要呼吸機而自行呼吸。

該基因療法是AT132，由含有MTM1基因功能性拷貝的AAV8載體組成，它將MTM1基因的功能性拷貝遞送給骨骼肌細胞。此前，美國FDA已授予候選藥物AT132再生醫學先進療法(RMAT)資格。

MaxCyte公布了CARMA試驗的數據

MaxCyte公布了其CARMA試驗候選藥物MCY-M11的數據。MCY-M11是一種間皮素靶向CAR療法，正在國家癌癥研究所（NCI）和華盛頓大學進行表達間皮素的實體瘤的I期臨床試驗。

這是一種基于mRNA的非病毒技術開發的治療實體瘤的CAR細胞療法。利用mRNA來設計外周血單核細胞(PBMCs，巨噬細胞的前身)，使其表達針對癌細胞的CAR。區別于傳統的CAR療法，這種CAR療法提供瞬時表達，無需病毒載體或細胞擴增，能夠快速制造并及時回輸到患者體內。

MaxCyte首席醫療官Claudio Dansky Ullmann表示，“我們第一次CARMA臨床試驗的進展，一直顯示我們快速制造過程的可行性，對MaxCyte和我們的技術應用具有重要意義。”

Moderna公布了7個基于mRNA的療法的研究以及5個口頭匯報

Moderna在會議上對它們的多個研究進行了匯報。這些數據包括與賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院合作的鳥氨酸轉氨甲酰酶缺乏癥（OTC）的臨床前研究，還有與賓夕法尼亞大學合作的楓糖尿病（MSUD）的研究，與加州大學洛杉磯分校外科和分子醫學藥理學系合作的精氨酸酶-1（ARG1）缺乏癥的研究，與西雅圖兒童研究所合作的因子VIII缺乏癥（血友病A）的研究。

賓夕法尼亞大學基因治療項目主任James M. Wilson表示，“mRNA藥物有治療多種代謝性疾病的潛能，并且可能為滿足條件的患者提供優于傳統基因和酶替代療法的優勢。這包括開發可控的、劑量依賴性的、短暫療法的潛力，這些療法可能使患有這些疾病的嬰兒和兒童以及無法通過當前基于病毒的療法進行治療的成人患者受益。”

Translate Bio公布了針對代謝紊亂的mRNA療法

Translate Bio 介紹了利用脂質納米粒子（LNP）遞送信使RNA療法（MRT）治療代謝性疾病。該報告總結了三種代謝紊亂小鼠模型的研究數據，包括鳥氨酸轉氨甲酰酶（OTC）缺乏癥、精氨酸琥珀酸合成酶（ASS1）缺乏癥（瓜氨酸血癥）和甲基丙二酸血癥（MMA）。

Translate Bio的研究和工藝開發高級副總裁Frank DeRosa表示，“我們開發了mRNA治療（MRT）平臺來遞送編碼代謝紊亂中缺失酶的mRNA。這些數據證實了使用我們專有的肝臟遞送技術治療不同遺傳疾病的MRT平臺的廣泛適用性。”

針對B細胞ALL的CAR-T療法的抗性研究

在基因和細胞治療（ASGCT）年會上，公開了一項PLAT-02試驗的研究。參加I期PLAT-02試驗（ClinicalTrials.gov標識符：NCT02028455）的患者亞組具有反應的預后標志物（即長期B細胞發育不良和骨髓中大于15％的CD19陽性細胞），但沒有反應。

為了確定新的可能的耐藥機制，研究人員對來自9名CD19陽性B細胞ALL患者的腫瘤樣本進行了基因組和表觀遺傳學分析。其中4名患者對CAR-T沒有反應，被認為是功能失調的反應者，5名患者對CAR-T有反應并作為對照。

利用RNA測序，研究人員在功能失調的應答者中發現了上調的轉錄因子，特別是在Jund / JUN通路上。基因集富集分析揭示了應答者中正常免疫特征的富集。在功能失調的反應者中發現了驅動表觀遺傳重塑的融合基因（即CREBBP）的存在，并且功能失調的反應者具有超過10，000個獨特的開放染色質結構域，而應答者僅有幾百個。

Orentas博士說，鑒于反應者中富集正常免疫特征的發現，或許CAR-T活性需要“更正常”的骨髓，以支持完全根除該疾病的功能性CAR-T反應。(生物谷世聯博研Bioexcellence）

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