剛剛，美國FDA批準了諾華的CAR-T細胞治療藥物Kymriah(tisagenlecleucel，CTL019)，用于治療復發或難治性大B細胞淋巴瘤的成人患者(先前接受過兩次或以上的系統治療)，其中包括最常見的非霍奇金淋巴瘤形式—彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)以及起因于濾泡性淋巴瘤(FL)的高級別B細胞淋巴瘤和DLBCL。

值得注意的是，這是FDA 授予諾華的CAR-T細胞治療藥物Kymriah的第二個適應癥。2017年8月30日，美國FDA已經批準諾華公司的突破性CAR-T療法Kymriah(tisagenlecleucel，CTL019)，治療罹患B細胞前體急性淋巴性白血病(ALL)，且病情難治，或出現二次及以上復發的25歲以下患者，是人類歷史上批準的首款CAR-T細胞產品。

據相關數據顯示，DLBCL影響約30％的NHL患者，且美國每年大概有27000例新診斷的DLBCL病例，其中這些患者中約有6500名患者在接受兩種或兩種以上的治療后出現復發或難治性疾病，而這些患者現在可能有資格接受Kymriah治療。

作為該藥物臨床試驗的主要研究人員，賓大的Stephen J. Schuster博士表示：“這是一個令人興奮的消息，我們看到了這種挽救生命的療法可以廣泛應用于有大量患者未滿足的醫療需求，許多人的生命可能因此得救。”

去年美國血液學會(ASH)年會上，諾華和賓夕法尼亞大學(Penn)共同公布了關于Kymriah (CTL019)的一項關鍵研究新數據(JULIET)。

在這項名為JULIET的全球關鍵II期臨床試驗中，研究人員評估了Kymriah (CTL019)在復發/難治性DLBCL患者中的療效，臨床結果證實了該療法的持久性。

關鍵性試驗的數據顯示：

81例患者在3個月或更早時間的隨訪中，總體有效率(ORR)為53％，完全緩解率(CR)為40%，部分緩解率(PR)為14％。

接受Kymriah輸注6個月后，總體有效率(ORR)為37％，完全緩解率(CR)為30％。中位緩解持續時間尚未達到。

Stephen J. Schuster博士說：“在試驗入組時，這些DLBCL患者已經接受了多輪化療，其中許多患者經歷過干細胞移植失敗，預后很差的同時幾乎沒有可選的治療方案。而接受Kymriah(tisagenlecleucel)治療，我們已經能夠顯著提高他們獲得和維持持續應答的機會，而無需干細胞移植，從而證明了這種療法在治療這種致命的血癌方面的益處。”

在第三個月，完全緩解率(CR)為32％，部分緩解率(PR)為6％，與第六個月保持一致(30％CR，7％PR)。并且在預后亞組之間的反應率也是一致的，包括接受過自體干細胞移植(ASCT)的患者和DLBCL亞型(稱為雙重打擊淋巴瘤，同時具有IGH-BCL2和MYC基因重排的B細胞淋巴瘤)的患者，這些患者往往預后很差。但在接受過Kymriah治療后沒有任何患者接受干細胞移植。

在JULIET研究中，首次應答后6個月的無復發概率為74％(95％CI，52％-87％)，中位緩解持續時間尚未達到，總體生存期(OS)中位數也尚未達到(95％CI：6.5個月-不可估計)，從輸注到數據截止的中位時間為5.6個月。

基于此臨床數據，FDA批準Kymriah第二個適應癥。這是賓大和諾華之間聯盟的最新成果，雙方于2012年達成全球合作，以進一步研究，開發和商業化Kymriah以及治療癌癥的其他CAR-T細胞藥物。賓夕法尼亞州佩雷爾曼醫學院的研究人員在與諾華的共同合作下，領導CAR-T的研究、開發以及相關臨床試驗的開展。他們表示，今天Kymriah第二個適應癥的獲批是挽救患者生命的一大步！

Novartis Oncology首席執行官LizBarrett說：“對于CAR-T細胞藥物Kymriah兩個適應癥的獲批，我們感謝賓大的領導開發以及參加臨床試驗的勇敢的患者，使Kymriah成為迄今為止最令人興奮的抗癌技術之一。”(生物谷Bioon.com）