解放軍總醫院分子免疫學研究室主任韓為東教授在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上發表以CD20為靶點的CAR-T細胞治療復發難治性B細胞淋巴瘤的近5年隨訪結果。該文的通訊作者為韓為東教授，第一作者為張文英博士。

2011年以來，以CD19為靶點的嵌合抗原受體修飾的T（CAR T）細胞治療復發難治性B細胞惡性血液疾病的臨床試驗性研究在國際范圍內廣泛開展。多數臨床數據報道顯示CD19-CAR T可以使得約90%的復發難治性急性B細胞性淋巴細胞白血病（B-ALL）患者獲得再次完全緩解（CR），使得近80%的復發難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者獲益，并且約50%的患者可以獲得CR[1， 2]。盡管已有較多的報道顯示CAR T治療對復發難治NHL患者可以產生較為突出的臨床反應性，但對于長期安全性與有效性的報道甚少[3]。

除CD19之外，CD20也是B細胞惡性疾病治療的重要靶點。早在2012年底，中國人民解放軍總醫院分子免疫室/生物治療病區在國際上開展了以CD20為靶點的CAR T細胞治療復發難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的臨床試驗研究，于2014年完成并首次報道了7例患者的I期臨床研究結果[4]：在安全性方面重點指出CAR T治療在對有肺實質組織與消化道黏膜受累的DLBCL患者中應慎重應用，對大負荷患者首先應該考慮化療減負，對于減負治療后病灶縮減不足30%且不能維持4周的患者，CAR T治療后不僅可能不會誘導腫瘤縮減，反而會誘發較重的細胞因子釋放綜合征（CRS），甚至毛細血管滲漏綜合征等嚴重毒副反應；而對于腫瘤病灶成功減負與小病灶（SPD<30 cm2）的患者，CAR T治療后不僅可以獲益，而且可能長期獲益。7例患者中，6例可評價。其中2例腫瘤負荷小的患者中1例獲得了持續超過14個月的CR，1例獲得6個月的部分緩解（PR）后失訪；5例大負荷（SPD>30 cm2）患者中，4例可評價，其中3例獲得了3到6個月的PR，1例疾病進展（PD）。

在I期臨床研究基礎上，解放軍總醫院韓為東團隊開展了CD20-CAR T治療復發難治性NHL的IIa期臨床研究，11例入組患者的相關研究結果于2016年10月在《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志報道[5]。11例患者中6例在CAR T輸注后評價為CR（其中1例為由1期轉入IIa期繼續行CD20-CAR T單獨治療的患者），3例PR，2例疾病穩定（SD），其中2例患者（1例PR，1例SD）在后期經過局部放療后也獲得了CR。

2017年10月初，中國人民解放軍總醫院分子免疫室/生物治療病區韓為東團隊再次在《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志發表了題目為《Long-term safety and efficacy of CART-20 cells in patients with refractory or relapsed B-cell non-Hodgkin lymphoma： 5-years follow-up results of the phase I and IIa trials》的研究報告[6]。文章在對受試后可評價的16例患者的臨床轉歸進行回顧總結（見圖1）的基礎上，重點指出：8例患者在CAR T輸注（或者聯合局部放療）達到CR后，除3例在6月左右再次復發外，截止2017年7月底，仍有5例患者處于持續CR狀態（1例來自I期受試者，4例來自IIa期受試者），其中1例患者張某持續CR期已經達到57月（近照見圖2），3例超過40個月，1例超過20個月。與之同期，2017年7月美國NCI機構在《Molecular Therapy》報道了以CD19-CAR T治療NHL的長期隨訪結果[3]，顯示7例患者中5例CR，其中4例患者的持續CR期分別為56，51，44，38個月。這兩項研究表明CAR T治療不僅可以使得復發難治NHL患者獲得短期療效，對于多數CAR T后獲得CR的患者還可以獲得長期的CR療效。同時也表明針對CD20的CAR T治療在復發難治性NHL患者中的長期有效性。

長期安全性方面，解放軍總醫院韓為東團隊也觀察到CAR T治療后持續CR的患者往往伴隨有較為長期的B細胞缺乏或者低下，以及低的免疫球蛋白血癥。5例長期CR患者中，除1例患者在CAR T治療后7月出現3級的帶狀皰疹感染外，其余患者均可以通過丙種球蛋白的定期補充有效預防3級以上的感染性疾病發生。(生物谷Bioon.com）