
今年WCLC投稿期間,共收到來自100余個國家超過10000份的摘要。經過會務組組織全球專家進行遴選和討論,共有近100份摘要被選為口頭匯報,300余份摘要被選為壁報交流。其中,由臻和科技與上海市肺科醫(yī)院周彩存教授團隊合作的3項研究,全部被大會選為口頭匯報。現(xiàn)將部分內容翻譯如下,讓各位一睹為快。
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肺癌腦轉移和匹配淋巴結轉移的不同起源-進化研究
研究背景:一般情況下,實體瘤遠處轉移需經過淋巴結過繼。這一概念為臨床TNM分期和手術切除引流淋巴結提供了理論基礎。然而最近有研究發(fā)現(xiàn)結直腸癌患者的遠處器官轉移和淋巴結轉移來源于不同亞克隆,本研究進一步探索肺癌腦轉移和匹配淋巴結轉移的不同起源問題。
研究方法:39例肺癌腦轉移和匹配淋巴結樣本進行全外顯子組深度測序(平均>150乘),以外周血細胞作為正常生殖系對照。
研究結果:相對于原發(fā)灶,淋巴結和腦轉移均有著不同的基因組突變模式,但是在堿基變異模式方面,三者具有很好的一致性。腦轉移灶的TMB顯著高于原發(fā)灶,但是并不高于淋巴結轉移灶。進化樹分析顯示,腦轉移灶和淋巴結轉移灶起源于腫瘤不同亞克隆,淋巴結更傾向于獨立進化。
研究結論:肺癌腦轉移和匹配淋巴結轉移存在不同的基因組突變模式,這種差異的根本原因可能在于兩者的不同亞克隆起源。
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中國肺鱗癌人群基因組突變特征及其與TMB,CD8+ TIL和PD-L1表達關聯(lián)分析
研究背景:本研究旨在全面描繪中國肺鱗癌人群基因組突變特征及其與TMB, CD8+ TIL和PD-L1表達的關系
研究方法:189例中國肺鱗癌樣本進行全外顯子組測序,高TMB定義為大于總體的75%分位數(shù),CD8+ TIL 和PD-L1的表達通過IHC檢測,陽性cutoff值均定義為>5%。
研究結果:共有8個高頻突變基因被發(fā)現(xiàn),包括TP53, KMT2C, NFE2L2, KEAP1, CDKN2A, PTEN, FBXW7 和 PIK3CA。其中FGFR1和PIK3CA的擴增比率分別為19%和11%。除吸煙史外,基線特征資料與TMB表達無關。FGFR1, PIK3CA 或 SOX2的擴增與更高的TMB相關。PD-L1和CD8+ TIL陽性率分別為24.3%和78.8%。NFE2L2 突變和 PIK3CA擴增與更高的PD-L1表達相關。值得注意的是,TMB表達與PD-L1或CD8+ TIL陽性率均無相關性。TMB,CD8+ TIL和PD-L1表達單一指標均不能預測預后,但是TMB聯(lián)合PD-L1或CD8+ TIL可以很好的預測預后。
研究結論:這是迄今為止樣本量最大的關于中國肺鱗癌人群基因組突變特征及其與TMB,CD8+ TIL和PD-L1表達關聯(lián)分析研究。
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肺癌原發(fā)灶和遠處轉移灶腫瘤新抗原的分布特征差異研究
研究背景:以新抗原為基礎的腫瘤個體化疫苗治療顯示了非常強大的抗腫瘤效果。但是,我們目前還沒有數(shù)據證實從原發(fā)灶獲取的新抗原信息是否和遠處轉移灶存在異質性。
研究方法:14例患者的原發(fā)灶和匹配的遠處轉移灶及其外周血細胞在患者接受任何治療以前搜集貯存。所有樣本進行深度全外顯子測序,新抗原定義為腫瘤特異性突變,倍數(shù)變化>10,具有MHC高親和力(IC50 < 500 nM),預測肽段長度在9-11個氨基酸。
研究結果:新抗原突變數(shù)目在原發(fā)灶和轉移灶都有著非常廣泛的分布。兩者新抗原數(shù)目存在明顯相關性。對新抗原分布進行標準化后發(fā)現(xiàn),20%的新抗原同時存在于原發(fā)灶和轉移灶(克隆性新抗原),進一步研究發(fā)現(xiàn)此類新抗原是腫瘤進化的必然結果。與原發(fā)灶相比,轉移灶擁有更大比例的亞克隆性新抗原。亞克隆性新抗原的比例受到吸煙史、原發(fā)灶組織學類型和轉移器官部位的影響。
研究結論:新抗原分布在原發(fā)灶和轉移灶存在均為明顯的異質性,這種異質性對后續(xù)腫瘤個體化疫苗治療的影響需要進一步研究。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)Bioon.com)
小編推薦會議 2018腫瘤進化與腫瘤異質性研討會 http://meeting.bioon.com/2018TH?__token=liaodefeng
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