1型糖尿病是一種慢性疾病，其中免疫系統攻擊和破壞胰腺中產生胰島素的β細胞，導致高血糖水平。“細胞干細胞”1月4日發表的一項研究表明，基因治療方法可以在糖尿病小鼠中導致功能性β細胞的長期存活以及長時間的正常血糖水平。研究人員利用腺相關病毒（AAV）載體將兩種蛋白質Pdx1和MafA遞送到小鼠胰腺中，Pdx1和MafA將豐富的α細胞重編程為功能性的產生胰島素的β細胞。

匹茲堡大學醫學院的高級研究作者George Gittes說：“這項研究基本上是臨床上可實現的，對自身免疫性糖尿病的簡單單一干預的首次描述，導致正常的血糖，重要的是沒有免疫抑制。 “在可預見的未來，1型和2型糖尿病患者的臨床試驗是相當現實的，糖尿病逆轉以及患者進行AAV基因治療的可行性是相當令人激動的。”

全世界大約有9％的成年人患有糖尿病，這會導致嚴重的健康問題，如心臟病，神經損傷，眼睛疾病和腎臟疾病。糖尿病治療的一個基本目標是保存和恢復功能性β細胞，從而補充稱為胰島素的激素水平，其將血糖轉移到細胞中以促進其能量需求。但在1型糖尿病患者中，β細胞替代療法很可能注定失敗，因為新細胞可能成為破壞原始細胞的同一自身免疫的受害者。

這個問題的一個可能的解決方案是將其他細胞類型重新編程成功能性的β樣細胞，其可以產生胰島素但是不同于β細胞，因此不被免疫系統識別或攻擊。為了探索這種方法的可行性，匹茲堡大學醫學院的Gittes和第一作者Xiangwei Xiao設計了一種AAV載體，向小鼠傳遞胰腺蛋白質（稱為Pdx1和MafA，它們支持β細胞的成熟，增殖和功能）。目標是從胰腺α細胞產生功能性β樣細胞，這可能是β細胞替代的理想來源。例如，α細胞豐富，類似于β細胞，處于正確的位置，所有這些都可以促進重編程。

通過比較正常β細胞和源自α細胞的產生胰島素的細胞的基因表達模式，研究人員證實幾乎完全的細胞重編程。這種基因治療方法在糖尿病小鼠中恢復了長時間的正常血糖水平，通常約四個月，新的產生胰島素的細胞幾乎全部來自α細胞。而且，該策略成功地從人類α細胞中產生功能性的產胰島素的細胞。

Gittes說：“病毒基因療法似乎創造了這些新的產生胰島素的細胞，這些細胞對自身免疫攻擊相對有抵抗力。 “這種抵抗似乎是由于這些新細胞與正常胰島素細胞稍有不同，但沒有如此不同以至于不能很好地發揮作用。”

這種方法的幾個特點可以促進其在人類中的轉化。首先，本研究中使用的AAV載體目前正在進行各種人類基因治療試驗。此外，病毒載體可以通過常規進行的非手術內窺鏡程序直接遞送至人類胰腺；然而，這個程序可以引起胰腺炎癥。另外，不需要免疫抑制，所以患者可以避免相關的副作用，如感染風險。

然而，一個主要的擔心是小鼠最終會回到糖尿病狀態，這表明這種治療方法不能代表該疾病的明確治療方法。 Gittes說：“對小鼠復發性糖尿病的保護并不是永久性的，盡管一些研究表明在小鼠中的過程高度加速，所以在小鼠中4個月可能會相當于人類中的幾年。”

目前，研究人員正在靈長類動物測試他們的方法。 Gittes說：“如果我們能夠在非人類靈長類動物中表現出療效，我們將開始與FDA合作，獲得在1型和2型糖尿病患者中使用這種病毒基因療法的批準。”(生物谷 Bioon.com)