液體活檢捕獲轉移腫瘤的分子異質性

在癌癥進展和治療期間，腫瘤細胞的多個亞克隆群體彼此競爭，選擇性壓力導致主要亞克隆的出現，其增殖和傳播最強烈，并且對治療最不敏感。目前，實體瘤的分子特征是使用外科手術或活檢組織樣品建立的。然而，基于組織的腫瘤特征分析受到抽樣偏差，僅提供腫瘤異質性的快照，并且不能重復獲得。已證明循環的無細胞腫瘤DNA（ctDNA）的基因組譜與相應腫瘤的基因組譜緊密匹配，對分子病理學和臨床腫瘤學具有重要意義。循環核酸的分析（通常稱為“液體活檢”）可用于監測對治療的反應，評估耐藥性的出現以及量化最小的殘留疾病。除了血液，幾種其他體液，例如尿、唾液、胸腔積液和腦脊液，可以包含腫瘤來源的遺傳信息。從ctDNA收集的分子圖譜可以進一步與通過循環腫瘤細胞（CTC）以及RNA、蛋白質和包含在囊泡內的脂質（例如外泌體）的分析獲得互補的分子圖譜。這篇綜述整理分析了不同形式的液體活檢可如何用于指導患者護理，并應最終整合到臨床實踐。

表：ctDNA、CTCs和exosomes應用的比較

關鍵點：

1.患者選擇是靶向治療成功的核心；鑒定腫瘤特異性分子特征是指導治療選擇的關鍵。

2.隨著時間的推移，由于面對選擇性壓力（包括靶向治療），癌細胞克隆不斷進化，每個個體的腫瘤基因組是異質的。

3.克隆進化的縱向監測對精確醫學至關重要，但由于抽樣問題，不能使用組織活檢標本有效地實現。

4.癌癥患者的血液包含不同的腫瘤衍生材料，包括循環無細胞腫瘤DNA（ctDNA）、循環腫瘤細胞和外泌體。

5.對生物流體中存在的ctDNA或其他循環腫瘤組分（稱為“液體活檢”）的采樣和分析使得臨床中能夠微創監測腫瘤隨時間變化的進展

6.歐洲和美國的管理機構已經批準了兩種不同的液體活檢輔助診斷檢測血漿ctDNA突變，用于選擇非小細胞肺癌患者用于抗EGFR治療的臨床實踐

體液可作為腫瘤相關分子信息的一種來源

參考文獻：

Siravegna， G.， et al. (2017). "Integrating liquid biopsies into the management of cancer." Nat Rev Clin Oncol advance online publication.  IF=18.786