最近，液體活檢十分被看好，從美國(guó)癌癥早篩公司Grail宣布9億美元B輪融資落地，到國(guó)際頂尖期刊的研究報(bào)道，無(wú)論是市場(chǎng)還是科研，均給液體活檢的發(fā)展帶來(lái)了好消息。近日，Nature上刊發(fā)了多篇關(guān)于液體活檢的綜述，描述了液體活檢在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀，認(rèn)為基于ctDNA的液體活檢應(yīng)用前景十分寬廣。

液體活檢到了成年期

2月22日《NATURE REVIEWS CANCER》發(fā)表了一篇題為《液體活檢到了成年期：邁向循環(huán)腫瘤DNA》的綜述（Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA）。該綜述通過(guò)結(jié)合將近250篇已有文獻(xiàn)，認(rèn)為當(dāng)前是十分令人興奮的過(guò)渡時(shí)期，因?yàn)閏tDNA已經(jīng)開(kāi)始應(yīng)用于臨床，盡管游離DNA生物學(xué)還有很多尚未解開(kāi)的謎團(tuán)。當(dāng)前也是評(píng)價(jià)ctDNA分析方法的適當(dāng)時(shí)期，是時(shí)候考慮將其應(yīng)用到腫瘤個(gè)性化研究中。

如今臨床上緊迫需要新的腫瘤分子診斷工具。傳統(tǒng)的抽樣方法如穿刺活組織切片除了具有創(chuàng)傷性，還難以獲得足夠多且高質(zhì)量的樣本用于基因組分析，并且還可能因?yàn)檫z傳異質(zhì)性而導(dǎo)致采樣偏見(jiàn)。疾病的檢測(cè)和監(jiān)測(cè)往往依賴于體內(nèi)的流體標(biāo)記物，而成像檢測(cè)往往會(huì)使患者暴露于電離輻射中，并且這種方法無(wú)論在時(shí)間還是在空間上的分辨率都是有限的。

ctDNA的近期研成果突出了其在疾病管理各個(gè)階段中的應(yīng)用潛力，主要包括通過(guò)分析ctDNA來(lái)量化疾病負(fù)擔(dān)以及分析癌癥基因組。基因組學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展擴(kuò)大了ctDNA潛在的應(yīng)用范圍，包括在研究以及癌癥管理上的應(yīng)用。

理論研究也已經(jīng)證實(shí)了ctDNA在疾病預(yù)測(cè)、分子分析以及疾病監(jiān)測(cè)上的潛力。PCR技術(shù)和高通量測(cè)序技術(shù)的可用性及可靠性的提高，促進(jìn)對(duì)新型高靈敏度ctDNA的應(yīng)用力度，同時(shí)還生成大量的臨床數(shù)據(jù)集，幫助人們更好地理解cfDNA和ctDNA的起源。

將液體活檢整合到癌癥管理中

3月2日，《Nature Reviews Clinical Oncology》雜志也發(fā)表了一篇液體活檢綜述，題為《將液體活檢整合到癌癥管理中》《Integrating liquid biopsies into the management of cancer》。除了血液，其他體液如尿液、唾液、胸腔積液、腦脊液也包含腫瘤衍生的遺傳信息。該綜述研究了如何使用不同形式的液體活檢來(lái)指導(dǎo)臨床護(hù)理，以及最終如何將它們納入到臨床實(shí)踐中。ctDNA中的分子信息可以進(jìn)一步補(bǔ)充CTCs（循環(huán)腫瘤細(xì)胞）、RNA、蛋白質(zhì)以及外泌體所提供的信息，基于ctDNA的液體活檢也是本綜述強(qiáng)調(diào)的重點(diǎn)。

在癌癥發(fā)展和治療過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞的多個(gè)亞群體相互競(jìng)爭(zhēng)，選擇壓力促進(jìn)了主導(dǎo)亞克隆的形成，它們是復(fù)制以及傳播最為熟練的群體，也最不容易治療。目前手術(shù)或組織活檢是分析實(shí)體腫瘤分子剖面的主要手段，然而這種方法受抽樣偏差，僅僅能提高腫瘤異質(zhì)性的“快照”，并且樣本不能重復(fù)獲取。ctDNA已被證明與腫瘤實(shí)時(shí)變化密切相關(guān)，對(duì)分子病理學(xué)和臨床腫瘤學(xué)具有重要的影響，可用來(lái)評(píng)估耐藥性、監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)以及量化微小殘留病灶。

目前，液體活檢主要以ctDNA、CTC及外泌體作為腫瘤診斷的生物標(biāo)志物，那么這三者在具體應(yīng)用中到底有什么區(qū)別呢？我們來(lái)看看下表。

本表格翻譯自綜述原文，表中“Yes”表示方法可行，或者有研究可參考；“No”表示方法不可行或者沒(méi)有研究可參考。

資本只是個(gè)開(kāi)始，液體活檢需要長(zhǎng)跑

Nature上的綜述通過(guò)分析大量文獻(xiàn)，認(rèn)為液體活檢在臨床腫瘤學(xué)中十分具有應(yīng)用潛力，尤其是基于ctDNA的液體活檢。近年來(lái)，基于ctDNA的疾病診斷以及預(yù)后判斷取得了顯著的研究成果，ctDNA檢測(cè)也成為了實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)治療最為有力的技術(shù)之一，其在腫瘤早期篩查研究中的應(yīng)用也開(kāi)始普遍起來(lái)。

隨著液體活檢的臨床效應(yīng)以及技術(shù)優(yōu)勢(shì)越來(lái)越明顯，它也受到了市場(chǎng)資本的青睞，例如，去年國(guó)內(nèi)液體活檢方向完成了金額最大的A輪融資，前幾日致力于癌癥早期檢測(cè)的Grail公司拿到了9億美元的融資，國(guó)內(nèi)液體活檢企業(yè)臻和科技也獲得了1.28億的融資......

資本的涌入會(huì)促進(jìn)液體活檢技術(shù)的發(fā)展，然而資本只是一個(gè)開(kāi)始，市場(chǎng)可持續(xù)發(fā)展不是有了資本就行。液體活檢的最終價(jià)值在于臨床服務(wù)，從商業(yè)角度來(lái)講，只有得到臨床認(rèn)可以及專家信任，才會(huì)有長(zhǎng)遠(yuǎn)的發(fā)展。臻和科技CEO杜波先生在接受生物探索專訪時(shí)曾表示，做液體活檢，短跑雖然重要，但中跑和長(zhǎng)跑對(duì)企業(yè)而言更加重要。技術(shù)的開(kāi)發(fā)和積累、臨床樣本的積累和驗(yàn)證是可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵。