機不可失的行業盛會推薦：2017（第八屆）細胞治療國際研討會

談到晚期滑膜肉瘤的細胞免疫治療，到底有沒有新的進展？答案是有的，這就是TCR-T技術（T細胞受體轉導T細胞療法）。

美國癌癥研究所的StevenRosenberg教授團隊最早開展了TCR-T治療晚期滑膜肉瘤和晚期黑色素瘤的臨床研究。他們于2011年3月在臨床腫瘤學雜志（Journal of Clinical Oncology）上報道了初步研究結果。然后于2014年12月在臨床腫瘤研究雜志（Clinical Cancer Research）上在線發表了長期隨訪結果：晚期滑膜肉瘤患者共18人，11人(61%)腫瘤明顯減小，其中1人腫瘤全部消失，3年生存率大約是38%。晚期黑色素瘤患者共20人，11人(55%)腫瘤明顯減小，其中4人腫瘤全部消失，5年生存率大約為33%（表1：英文原文中的療效統計表）。值得注意的是這些患者全部都是傳統治療方法失敗的晚期患者。

表1. TCR-T治療晚期滑膜肉瘤和晚期黑色素瘤療效統計表

圖1.TCR-T治療晚期滑膜肉瘤典型病例一

圖2.TCR-T治療晚期滑膜肉瘤典型病例二

TCR-T是一種什么樣的治療方法哪？TCR-T就是利用轉基因技術給患者的T細胞裝配可以識別癌細胞“特有標志”的“識別器”，這種T細胞能夠找到癌細胞并將其消滅。

參加上述臨床研究的患者均需要滿足兩個條件：

1.他們的腫瘤組織都高表達一個蛋白(NY-ESO-1)，就是能夠被TCR-T細胞識別的“特有標志”，就像使用靶向藥物之前要先做檢測，有靶點才可能有效。只對有特定靶點的患者有效。也就是說只有有這個靶子的患者才會有效。但是幸運的是，大約70%-80%的滑膜肉瘤患者都有NY-ESO-1這個靶子。

2.T細胞還需要同時識別另外一個分子才能啟動殺瘤效應，就是說入組患者免疫細胞上的另一個分子的型號必須是HLA-A2。就像做器官移植之前，先要配型，能配上的才能移植。TCR-T技術也有類似的要求。美國人中HLA-A2類型的比例大約為20%-30%，不少患者都能配上。而中國的比例更高，大約為50%。

TCR-T治療其它癌癥會有效嗎？答案是肯定的，不管什么癌癥，只要滿足：1.高表達NY-ESO-1；2. 檢測配型為HLA-A2。使用目前這種TCR-T理論上都應該是有效的。實際上，已有臨床研究證實：這種TCR-T技術可以顯著降低多發性骨髓瘤移植后復發率。

提起細胞免疫治療新進展，大家都會想到CAR-T細胞治療，該療法在血液系統腫瘤取得了非常好的療效，但在實體瘤效果不夠理想，而與之并列的TCR-T技術在實體腫瘤的療效引人注目。

需要特別說明的是：作為靶點的NY-ESO-1是王榮福教授和Steven Rosenberg教授共同發現的，也是目前經過臨床驗證的、最有希望的實體瘤免疫治療靶點之一。

可喜的是，發現者王榮福教授已經將該技術引入國內，與深圳市第二人民醫院腫瘤生物治療科田耕主任合作開展TCR-T治療多種癌癥的臨床研究，該研究嚴格按照標準的臨床研究程序進行，前期已入組多種不同癌癥患者，包括黑色素瘤、肺癌、宮頸癌、惡性副神經節瘤。

目前，這個臨床研究目前仍在招募各種癌癥患者，基本入組要求就是：1.高表達NY-ESO-1；2. 檢測配型為HLA-A2。

愿意入組的患者朋友，我們將先為您免費進行NY-ESO-1檢測和HLA-A2檢測。我們將為成功入組的患者免費提供TCR-T細胞治療。

希望廣大患者朋友關注細胞免疫治療的新進展。這項臨床研究正在順利開展，成效逐步顯現。歡迎愿意入組的患者朋友在我的公眾號里留言。

下面是我們運用TCR-T細胞治療一例晚期肺癌的相關報道（其他病例報道將相繼推出）：深圳引進TCR-T細胞治療晚期肺癌初獲成功

中新網深圳2月25日電 (鄭小紅 帥菲霏)記者25日從深圳市第二人民醫院獲悉，該院腫瘤二科(腫瘤生物治療科)與來自美國的“孔雀團隊”合作，引進TCR-T細胞治療新技術治療晚期肺癌，獲得初步成功。

據該院腫瘤生物治療科主任田耕介紹，近幾年世界腫瘤免疫學取得了突破性的進展，研發出TCR-T、CAR-T、TIL等多項免疫治療的新技術。

44歲的竇女士就是TCR-T這一技術的第一位受益者。2012年竇女士不幸患上肺癌，由于腫瘤位置靠近大血管，不具備做手術的條件，而且經過幾次化療后仍沒有效果，醫生當時認為她只剩下6個月的生命。

就診時的CT檢測發現，她右側胸腔已經被腫瘤及腫瘤阻塞的肺組織和胸水占滿，右肺已經完全失去功能，肝臟上也出現了多個轉移瘤。

田耕與王明軍教授一起為她制定了TCR-T治療方案，2015年11月5日開始第一次TCR-T治療。令人鼓舞的是，患者胸痛明顯減輕，止痛藥只要吃一半的量，氣短消失，咳血也停止了，腫瘤標志物下降超過一半。治療后1個月復查CT看到腫瘤明顯縮小、胸水顯著減少，治療前完全阻塞的右肺也部分張開了，肝上的腫瘤也縮小了。

目前竇女士已經接受了第二療程的治療，能否痊愈還要看接下來的治療是否順利。

據了解，實體腫瘤的細胞免疫治療是當前免疫治療的研究熱點和競爭最激烈的領域之一。該院經過文獻檢索，國際上有TCR-T治療黑色素瘤、滑膜肉瘤和預防多發性骨髓瘤復發的研究報道，但其它病種未見報道。此次治療的成功標志著該院在世界上首次應用TCR-T細胞治療肺癌并取得了良好的療效。該院腫瘤二科(腫瘤生物治療科)與“孔雀團隊”目前正在開展針對多種實體腫瘤的臨床研究，希望在這一領域取得突破。(完)

參考文獻

Paul F. Robbins， Sadik H. Kassim， et al. Apilot trial using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1-reactiveT cell receptor： Long term follow up and correlates with response. Clin CancerRes. 2015 March 1； 21(5)： 1019–1027. Epub 2014 Dec 23.

Robbins PF， Morgan RA， Feldman SA， et al.Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanomausing genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol.2011 Mar 1；29(7)：917-2

Rapoport AP， Stadtmauer EA， Binder-SchollGK， et al， NY-ESO-1-specific TCR-engineered T cells mediate sustainedantigen-specific antitumor effects in myeloma. Nat Med. 2015 Aug； 21(8)：914-21.